弗吉尼亚理工大学专家评论说新的抗癌药物有望针对肿瘤的遗传弱点

想象一下身体的细胞是课堂上表现良好的学生。“老师”是肿瘤抑制基因，它们确保细胞遵守规则。但当肿瘤抑制基因消失时，细胞可能会误入歧途。

对于细胞来说，这是一个严重的问题。不受管制的行为可能导致不受控制的生长，并最终导致癌症的发展。

VTC 弗拉林生物医学研究所助理教授 Kathleen Mulvaney 在周三(2023 年 11 月 1 日)癌症研究协会期刊《 Cancer Discovery》上发表的一篇 特邀评论文章中，谈到了一种新药的潜力。 MRTX1719 通过杀死缺乏特定肿瘤抑制基因的癌细胞，在实体瘤临床试验中显示出早期前景。

“这是针对 PRMT5 酶的一类重要新型药物的更新版本，PRMT5 酶是我们 在实验室研究的目标蛋白，”弗吉尼亚理工大学癌症研究人员 Mulvaney 说，他不隶属于生物技术公司 Mirati Therapeutics Inc.。该公司 在《癌症发现》上发表了临床结果 。

Mulvaney 接受了撰写评论的邀请，因为她对新型药物充满热情，并且有潜力帮助 10% 至 15% 的人类癌症患者，这些患者可以根据其基因缺失状态从这些药物中受益。

MRTX1719 药物针对具有遗传脆弱性的癌症——肿瘤抑制基因 CDKN2A 及其邻近基因 MTAP 的缺失。这些缺失的基因可能导致细胞生长不受控制，但该药物利用了这一弱点来对抗癌症。

“这种药物是一种改进，因为它以 CDKN2A/MTAP 基因缺失的癌细胞特有的方式与 PRMT5 蛋白的特定部分结合，”Mulvaney 说，他也是该校生物医学科学和病理学系的助理 教授 。弗吉尼亚 -马里兰兽医学院。“早期测试的数据看起来很有希望在未来单独使用这种药物或与其他药物联合使用。”

在临床测试的一期和二期阶段，研究人员在患有 MTAP 基因缺失的特定类型癌症患者中报告了积极结果，这些癌症包括黑色素瘤、胆囊癌、间皮瘤、肺癌和一种称为 MPNST(恶性)的神经癌。周围神经鞘瘤)。

Mulvaney 说：“值得注意的是，从 2016 年发现这些癌症的遗传问题到 2023 年有希望的药物进入临床试验，只花了几年的时间。” “这表明基因研究和智能药物开发如何能够创造有效的癌症治疗方法。通过基因组筛选，我们可以识别癌症的致命弱点，并开发出针对它们的小分子。”

Mulvaney 说，2016 年至 2019 年进入临床试验的早期版本的 PRMT5 抑制剂在药物达到有治疗作用的剂量之前，一直在与患者的毒性问题作斗争。

但随着这些改进，她表示，重要的是要引起该领域对一类新的 MTA 合作 PRMT5 抑制剂的关注，其中包括药物 MRTX1719 等，因为它们正在证明它们可以有效帮助杀死肿瘤，同时保留正常人类的功能。细胞未受伤害。

马尔瓦尼的实验室是华盛顿特区弗拉林生物医学研究所的一部分，位于 儿童国家研究与创新园区。 她的实验室是弗拉林生物医学研究所和国家儿童医院之间不断发展的合作研究项目的一部分。她也是弗吉尼亚理工大学 癌症研究联盟的成员。