血小板评分可检测出以前未测量的心脏病发作和中风风险

血小板是循环中的细胞碎片，已知它们会聚集并形成血凝块，从而阻止受伤血管出血。心脏病专家早就知道，血小板会变得“反应过度”，导致异常凝血，阻塞动脉，并导致数百万美国人的心脏病发作、中风和腿部血流不畅(外周动脉疾病)。

尽管血小板对心血管风险有重大影响，但迄今为止，常规测量每位患者的血小板是否凝结过多仍不可行。这是因为通常用于确定血小板活性的方法(称为血小板聚集测定法)得出的结果在各个实验室之间存在很大差异。

为了应对这一挑战，纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导了一项新研究，他们精确地确定了一组血小板高反应性患者，然后对他们进行了调查，发现了 451 个基因，这些基因的活性在血小板高反应性患者和非血小板高反应性患者中存在显著差异。研究小组于 8 月 20 日在《自然通讯》杂志上发表了他们的研究成果，他们随后利用生物信息学为每个基因差异分配权重，并生成每个患者的血小板反应性表达评分 (PRESS)。

“我们的研究结果表明，我们新的以血小板为中心的评分系统首次能够跨越人群，绕过聚集度测量法，可靠地预测血小板高反应性和相关的心血管事件风险，”该研究的通讯作者、纽约大学格罗斯曼医学院心血管疾病预防中心主任Jeffrey Berger医学博士说。

研究人员发现，他们的新评分系统可以检测出血小板高反应性，无论是针对即将发生心脏病发作的患者，还是针对未来风险可能未知的健康患者。

Berger 补充道：“目前医生会根据高胆固醇或高血压等与血小板功能无直接关系的风险因素给患者开阿司匹林(一种抑制血小板活性的药物)。PRESS 有望帮助医生将抗血小板治疗限制在最有可能受益的人群中：血小板反应性过高的人。”

研究作者表示，通过作用于血小板，阿司匹林可以防止异常凝血，但这样做会增加出血风险。该领域需要一种可靠的方法来识别哪些患者需要预防心脏病发作而不是出血风险。

血小板评分

PRESS 的设计进展始于该领域的转变，不再使用聚集测定法，这种方法将每个患者的血小板暴露于已知会强烈促进聚集的高剂量蛋白质中。在这些极端条件下不聚集的血小板被标记为功能失调，但这些测试并非旨在直接评估高反应性。

Berger 团队和其他实验室在血小板研究方面的经验促使他们转而采用聚集测定法，这种方法将血小板暴露于非常小剂量(4 μM 或微摩尔)的肾上腺素中，已知这种肾上腺素会弱促凝。该领域将 0.4 μM 肾上腺素下血小板样本中 60% 的聚集率作为血小板被指定为高反应性的阈值。虽然这种方法并不新鲜，但当前的研究提供了新证据，表明符合这种高反应性定义的患者发生心血管事件的风险要大得多。

具体来说，该团队采用了较新但仍需大量劳动力的聚合测量法来追踪血小板活性状态对 MACLE(主要不良心血管和肢体事件)的影响，MACLE 是外周动脉疾病 (PACE-PAD) 血小板活性和心血管事件临床研究中患者的死亡、心脏病发作、中风和下肢截肢的综合指标。在这组高危患者接受下肢血运重建 (LER)(一组打通阻塞动脉的手术)后，测量了 MACLE。

在 254 名用 0.4 μM 肾上腺素测量血小板聚集率的 PACE-PAD 患者中，17.5% 表现出血小板高反应性，并且那些高反应性患者在 LER 后 30 天内心脏病发作、中风或急性肢体缺血或大型截肢的发生率是没有高反应性的患者的两倍多。

尽管该团队在血凝集测定方面拥有非同寻常的专业知识，尽管他们已经积累了这些经验，但他们的目标是创建一种可推广的风险测量方法，以便将来在医生办公室轻松实施。为了使全球实施成为可能，研究人员根据遗传特征设计了 PRESS，并且独立于血液采集技术和其他影响血凝集测定的变量。

为了创建 PRESS，研究人员在 129 名 PACE-PAD 患者接受 LER 手术之前收集了他们的血小板遗传物质，并根据高反应性所见的遗传差异设计了评分。研究人员通过与血小板聚集测试进行对比，确认了评分的准确性。