破坏MRSA超级细菌的新化合物

由MaisemLaabei博士和IanBlagbrough博士领导的巴斯大学的科学家们发现了一种既能抑制MRSA超级细菌又使其更容易受到抗生素影响的化合物。

这种新型化合物——一种多胺——似乎通过破坏病原体的细胞膜来破坏金黄色葡萄球菌，这种细菌会导致(除其他外)致命的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染。

该化合物针对10种不同的耐抗生素金黄色葡萄球菌菌株进行了体外测试，其中包括一些已知对万古霉素耐药的菌株——万古霉素是抗MRSA感染患者的最终首选药物。该化合物对所有菌株都完全成功，不会导致细菌进一步生长。

研究表明，除了直接破坏金黄色葡萄球菌外，该化合物还能够恢复细菌的多重耐药菌株对三种重要抗生素(达托霉素、苯唑西林和万古霉素)的敏感性。这可能意味着经过数十年过度使用而变得无效的抗生素可能会及时恢复其控制严重感染的能力。

“我们不完全确定为什么化合物和抗生素之间会出现这些协同作用，但我们热衷于进一步探索这一点，”巴斯生命科学系研究员拉贝博士说。

病原体的脆弱性

多胺是在大多数生物体中发现的天然化合物。直到十年前，它们被认为对所有生命都是必不可少的，但科学家们现在知道它们在金黄色葡萄球菌中既不存在，也对金黄色葡萄球菌有毒。自从做出这一发现以来，研究人员一直试图利用病原体对多胺的不同寻常的脆弱性来抑制细菌生长。

现在，Laabei博士和他的同事们发现，一种改性的多胺(名为AHA-1394)在破坏金黄色葡萄球菌的抗生素抗性菌株方面甚至比最活跃的天然多胺更有效。

Laabei博士解释说，“使用我们的新型化合物，病原体被破坏——这意味着生长被抑制——当它的使用浓度比使用天然多胺时破坏病原体所需的浓度低128倍以上时。”

“这很重要，因为最低抑菌浓度最低的药物可能是更有效的抗菌剂，对患者更安全。”

尽管需要进一步研究，但拉贝博士认为，这种新化合物“作为一种新的治疗选择，可能在临床环境中具有重要意义”。

他说，“初步研究表明该化合物对人类无毒，这当然是必不可少的。在我们正在寻求资金的下一项研究中，我们希望专注于该化合物用于抑制S.aureus。我们认为该化合物会攻击金黄色葡萄球菌的膜，导致膜变得可渗透，从而导致细菌死亡。”

该化合物还针对生物膜进行了测试——生物膜是生长在坚硬表面上的薄而难以处理的微生物层(例如，牙齿上的牙菌斑或导尿管上的顽固膜)，可能导致严重感染。此处的结果也很有希望，该化合物可防止新生物膜的形成，但不会破坏已建立的生物膜。

抗生素耐药性

抗生素耐药性(或抗菌素耐药性——AMR)对全球人类健康构成重大威胁，而金黄色葡萄球菌已成为最臭名昭著的多重耐药病原体之一。

最近一项回顾2019年AMR对健康影响的研究发现，由于感染对抗生素没有反应，该病原体与全球100万人死亡有关。

金黄色葡萄球菌存在于30%的人口中，生活在人们的鼻道和皮肤上，而且大多数情况下不会引起感染。直到最近，MRSA感染被认为是医院的问题，受影响的人大多是免疫系统已经受损的人。然而，在过去的20年中，由于复杂且仅部分了解的原因，即使在其他健康个体中，社区范围内的感染也出现了上升，这为寻找解决问题的新方法带来了紧迫感。

“迫切需要新的治疗方法来治疗感染，”拉贝博士说。