高脂肪饮食会损害怀孕猴子的胎儿造血干细胞

研究人员于11月3日在《干细胞报告》杂志上报告说，母亲的西式饮食改变了恒河猴胎儿血液干细胞的转录景观。俄勒冈国家灵长类动物研究中心的OlegVarlamov说：“这一发现是灵长类动物首次证明母体不健康的饮食和肥胖会破坏发育中胎儿的免疫系统。”“这项研究的主要含义是，母体肥胖可能会影响胎儿骨髓和胎儿免疫系统的发育。”

孕前肥胖与后代感染风险增加和异常炎症反应有关，但其潜在机制仍然很大程度上未知。特别是，在类似于人类发育的动物模型中，关于西式饮食对胎儿造血(血细胞成分的形成)的影响知之甚少。

在发育后期，胎儿骨髓成为通过造血干细胞和祖细胞(HSPC)分化产生称为巨噬细胞和B淋巴细胞的免疫细胞的主要场所。在这项新研究中，Varlamov和他的合作者在暴露于母体高脂肪、西式饮食或低脂肪对照饮食的胎儿猕猴中以单细胞分辨率分析了胎儿骨髓HSPC的转录景观。

“我们的动机是研究母体肥胖如何影响非人类灵长类动物在怀孕期间的胎儿免疫系统，这代表了研究人类发育最相关的动物模型，”Varlamov说。

结果表明，西式饮食在HSPCs和胎儿巨噬细胞中诱导了过度炎症反应，并抑制了B细胞发育基因的表达。此外，不健康的饮食导致免疫缺陷小鼠的胎儿HSPC植入不良。

“母亲肥胖极大地影响了胎儿造血干细胞产生B淋巴细胞的能力——免疫细胞产生抗体以应对感染——并使胎儿造血干细胞更加发炎，”Varlamov说。

研究局限性包括样本量小，这可能会限制检测母体饮食对胎儿结局的较弱影响的能力。此外，研究人员并未探讨母体肥胖对产后发育的影响，而只关注产前发育。还需要进一步的研究来测试母体肥胖是否会破坏后代对感染和炎症的反应。

“这项研究为了解母体肥胖、产前营养和涉及儿童HSPC隔室免疫后代的疾病之间的联系奠定了基础，并强调需要更好地了解发育中的造血系统在一生中对代谢失调的易感性，”瓦尔拉莫夫说。