新型蛋白质有助于调节胆固醇的产生

一项针对细胞系的研究表明，人体中一种先前未被充分表征的蛋白质支持胆固醇合成。我们都听说过胆固醇以及吃有益心脏健康的食物来控制它的重要性。但你可能不知道，我们的胆固醇中只有大约20%来自我们的饮食。其余的都是在我们的身体、肝脏、肠道和大脑中制造的。

事实上，胆固醇在我们身体的生长发育中起着至关重要的作用。它是我们细胞膜的基本组成部分，也是重要的前体分子。没有它，我们就无法制造像睾丸激素和雌激素这样的激素。

科学家们对胆固醇的整体产生或合成途径以及为这一过程提供动力的许多功能酶有很好的了解。然而，许多其他非酶促因素会影响生产过程——这些因素直到最近才被忽视。

现在，来自新南威尔士大学悉尼分校的研究人员发现了一种以前未被充分表征的蛋白质在胆固醇产生中起着支持作用。这项发表在脂质研究杂志上的研究表明，蛋白质ERG28有助于组织合成胆固醇所需的分子机制。

“这种蛋白质在胆固醇产生中的作用以前是未知的，”该研究的主要作者IsabelleCapell-Hattam说，他最近完成了博士学位。在新南威尔士大学的胆固醇合成研究科学。“我们现在知道它是影响哺乳动物细胞中胆固醇产生的众多辅助因素之一。”

在这项研究中，Capell-Hattam女士和生物技术与生物分子科学学院的一组研究人员分析了ERG28被敲除的人源细胞系中的胆固醇产生。他们发现转基因细胞产生的胆固醇比正常健康细胞低60%到80%。

“当我们去除蛋白质时，我们发现细胞合成的胆固醇减少了大约60-80%，因此这是一个显着的下降，”Capell-Hattam女士说。“因此，虽然不是必需的，但没有ERG28，细胞在必须合成胆固醇才能生存的环境中难以产生胆固醇。”

胆固醇平衡的配角

酶对于推动我们身体的代谢过程(包括胆固醇合成)至关重要。虽然许多酶是单独的功能单元，但其他酶通过与支持蛋白结合来帮助制造更大、更有效的分子机制，从而发挥更好的作用。

“想象一下，你有一辆没有底盘的汽车。它可能仍然能够独立工作，但如果没有任何东西可以帮助将它固定在一起，它可能就没有那么高效了，”Capell-Hattam女士说。

许多这些支持蛋白以前曾在我们的细胞中发现过。但对于一些人来说，比如ERG28，它们在调节胆固醇功能中的作用只是根据我们对其在酵母中的等效蛋白质的理解来推测的。

这是因为胆固醇的合成方式与酵母合成麦角甾醇的方式相对相似，麦角甾醇是真菌膜的一种成分，与胆固醇在动物细胞中的许多功能相同。

“当你在酵母中敲除ERG28时，它们会停止产生甾醇，你会看到前体积累。所以，这就是我们认为会在人体细胞中发生的情况，”Capell-Hattam女士说。

但事实证明，这只是人类的部分情况。根据这项研究，ERG28似乎比之前在酵母研究中观察到的更能控制胆固醇合成途径。

“它的功能似乎已经扩展到控制人类胆固醇合成的更多元素，”Capell-Hattam女士说。“我们的细胞[没有ERG28]不仅难以产生胆固醇，而且似乎正在影响胆固醇合成基因的mRNA转录。”

研究小组正在寻求进行后续研究，以进一步研究ERG28在代谢途径中的作用。

“如果研究人员在动物模型中研究ERG28被敲除时会发生什么，那么看看会发生什么也将非常有趣，”Capell-Hattam女士说。

告知胆固醇管理疗法和疗法

虽然这一发现本身可能是分子大小，但了解胆固醇合成途径中涉及的所有因素和不同的新控制点可能会导致在管理健康和疾病方面取得进展。

降低高血胆固醇水平对于控制心脏病风险至关重要。他汀类药物抑制胆固醇合成的一个非常早期的步骤，并有效治疗心脏病。然而，它们并非没有副作用。

“通过进一步研究胆固醇产生的途径，我们有可能找到更好的胆固醇合成抑制剂，”Capell-Hattam女士说。

胆固醇产生的改变也正在成为癌症进展的驱动因素。先前的一项研究发现ERG28在某些癌细胞系中过度表达。

卡佩尔-哈塔姆女士说，抑制胆固醇合成以及化学疗法有朝一日可能成为减缓某些类型癌症的可行疗法。

“我们越了解我们的身体如何制造和控制胆固醇，从健康的角度来看就越好。”