研究为识别潜伏性间日疟原虫感染的生物标志物奠定了基础

由ISGlobal和IGTP领导的一项新研究使用具有人类肝细胞的小鼠模型来表征与疟原虫间日疟原虫的潜伏形式相关的蛋白质。这些发现为识别潜在的间日疟原虫感染的生物标志物和推进消除该疾病奠定了基础。

间日疟原虫是非洲以外分布最广的疟原虫。每年约有700万间日疟病例，全世界有250万人面临感染这种寄生虫的风险。它不像恶性疟原虫(非洲特有)那样致命，但与恶性疟原虫不同，间日疟原虫可以采用潜伏形式(催眠体)，隐藏在肝脏中并在数月或数年后重新激活，导致复发。事实上，这些反复发作是造成90%间日疟病例的原因，并且是消除该疾病的主要障碍之一。

“Hypnozoites在临床上是不可见的，迄今为止我们还没有标记来检测它们的存在，”ISGlobal和IGTP的ICREA研究员、该研究的协调员HernandodelPortillo说。

使用移植了人类肝细胞并感染间日疟原虫的小鼠模型，由delPortillo领导的研究小组已经证明，人类细胞分泌并在血液中循环的小囊泡(外泌体)含有寄生虫蛋白，可以作为潜伏感染。

“然而，我们无法区分催眠体的特定生物标志物，因为我们还有另一种积极复制的寄生虫形式(裂殖体)，”delPortillo解释说。在这项新研究中，研究小组使用了一种完全消除裂殖体的实验药物(MMV048)，这使他们能够从只感染了催眠体的人肝脏中获得外泌体。

通过比较未经处理、用MMV048处理或用消除所有寄生虫形式的药物处理的小鼠外泌体中的蛋白质，研究小组确定了一种催眠体特有的寄生虫蛋白质。

“这种蛋白质在间日疟原虫中的功能尚不清楚，但我们现在需要进行进一步的研究以确定它是否代表潜在感染的潜在生物标志物，”该研究的第一作者MelisaGualdrón-López解释说。该分析还确定了受感染小鼠外泌体中的几种人类蛋白质，但没有一种是催眠体感染所特有的。研究结果还表明，与裂殖体不同，催眠体在免疫学上是沉默的。也就是说，它们不会诱导受感染细胞的炎症反应。

“本研究中使用的动物模型为识别潜在的睡虫感染生物标志物奠定了基础，更普遍地，为发现人类肝脏感染的生物学特性奠定了基础，”德尔波蒂略说。