女性对细胞死亡的恢复力可以通过治疗来改善肾脏修复

在两性之争中，女性在肾损伤恢复能力方面击败了男性，但原因尚不清楚。由杜克健康研究人员领导的一项研究提供了一些见解：事实证明，女性在分子水平上具有优势，可以保护她们免受受伤肾脏中发生的一种细胞死亡形式的影响。这种保护可以被用作潜在的治疗方法。

研究结果于11月8日在线发表在《细胞报告》杂志上。

全世界每年有超过8.5亿人患肾病，因此了解为什么女性肾脏更能免受这些急性和慢性损伤的影响非常重要。我们的研究是朝着确定原因迈出的一步，并表明这种女性的复原力可以通过治疗来改善两性的肾脏修复。”

Souma和他的同事在老鼠身上进行了研究，重点是一种称为ferroptosis的细胞死亡形式，这种细胞死亡是最近才被发现的。这种形式的细胞死亡取决于铁和氧化应激。它已被确定为肾脏疾病的关键参与者。

研究人员通过对小鼠的遗传和单细胞RNA转录组学分析发现，雌性通过一种称为核因子红细胞2相关因子2或NRF2的特定途径可以显着防止铁死亡。

在女性中，NRF2非常活跃，可以控制细胞死亡。然而，在男性中，性激素睾酮会降低NRF2的活性，从而促进铁死亡并破坏肾损伤中的细胞弹性。

进一步的实验表明，化学激活NRF2可保护男性肾细胞免于铁死亡，这表明NRF2可能是预防急性肾损伤后肾修复失败的潜在治疗靶点。

“通过确定女性荷尔蒙环境保护和男性荷尔蒙环境加重急性和慢性肾损伤的机制，我们相信有很大的潜力来提高肾脏的恢复能力，”Souma说。

除了Souma，研究作者还包括ShintaroIde、KanaIde、KokiAbe、YoshihikoKobayashi、HirokiKitai、JenniferMcKey、SarahA.Strausser、LoriL.O'Brien、AleksandraTata和PurushothamaRaoTata。

这项研究部分得到了国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(R01DK123097)和杜克DST火花种子基金的支持。