铜离子对阿尔茨海默病相关Aβ肽聚集的影响

卡罗林斯卡医学院的研究人员报告了关于铜离子如何抑制与阿尔茨海默氏病有关的淀粉样蛋白-β肽聚集的新见解。发表在JACSAu上的研究展示了这种复合物的分子结构，它提供了对金属离子所具有的影响的一般理解。

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，影响着全世界数百万人。淀粉样蛋白-β(Aβ)肽的聚集与疾病的病理学密切相关，其中金属离子，特别是铜离子Cu(II)，在调节Aβ聚集和相关的神经毒性过程中起着至关重要的作用。

在目前发表在JACSAu上的研究中，由卡罗林斯卡医学院生物科学与营养系的研究人员与意大利的CERM共同领导，首次展示了与单体Aβ40结合的Cu(II)分子结构。

使用专门定制的顺磁核磁共振波谱(NMR)实验，结合分子动力学模拟，他们成功地获得了传统NMR实验“盲区”内的结构信息。然后使用此信息计算分子结构，揭示Aβ肽如何封装Cu(II)。

此外，还进行了详细的聚集动力学实验来解释Cu(II)对Aβ原纤化的影响，以及全局拟合分析，揭示了Cu(II)对原纤维末端伸长过程的特异性抑制作用。

然后，这些发现在描述分子机制的模型中合理化，在该模型中，Cu(II)通过与单体Aβ形成复合物来抑制Aβ自组装，从而防止原纤维形成。

“我们的模型可以转移到其他相关金属离子，”助理教授AxelAbelein说，他和HenrikBiverstål博士是该研究的通讯作者。“这使人们能够普遍了解金属离子对Aβ聚集的影响，这可能有助于设计针对阿尔茨海默氏病的特定治疗策略。”

将来，该方法还可以应用于其他淀粉样蛋白生成系统，并可能有助于了解金属离子是关键环境因素的体内Aβ聚集行为。