血友病基因疗法可提高关键凝血蛋白的水平

一名患有血友病的年轻人在挪威的Galdhøpiggen山接受血液病治疗。患有这种疾病的人需要定期输注一种重要的凝血蛋白，因为他们的身体无法产生足够的凝血蛋白。

基于基因的疗法可能更接近于成为男性血友病患者的一次性疗法。这种危及生命的遗传疾病会阻碍身体形成血栓的能力。

在最常见的A型血友病中，负责称为凝血因子VIII的凝血蛋白的基因出现错误，导致身体产生的蛋白质数量不足。一项新的研究描述了132名患有严重疾病的男性接受了一次基因治疗输注后的情况。一年后，研究人员在3月16日的《新英格兰医学杂志》上报告说，他们中88%的凝血因子VIII水平高到足以患上轻微疾病或没有疾病。

血友病A是一种遗传性疾病。提供制造因子VIII指令的基因位于X染色体上，因此这种情况通常影响男性而不是女性。在美国，每100,000名男性中有12例血友病A病例。

血友病的严重程度根据身体设法产生的因子VIII的数量进行分类。患有轻度疾病的人，其凝血因子VIII水平为典型水平的5%至40%，最有可能仅在受伤或手术后才出现大量出血。中度血友病，水平为通常量的1%至5%，还可能包括没有明确原因的自发性出血。患有严重血友病的人几乎没有凝血因子VIII，如果不进行治疗，他们会面临频繁的突发性内出血，这可能会损害他们的关节或大脑。

但是，由于有可用的治疗选择，血友病患者“现在具有正常的预期寿命，并被鼓励过正常的生活，”华盛顿出血性疾病中心主任和西雅图华盛顿大学的血液学家RebeccaKruse-Jarres说，她没有参与基因治疗研究。

预防出血的标准治疗是替代输注因子VIII，每2至3天需要输注一次。这意味着A型血友病患者每年可能要接受150多次这样的治疗。最近，一种模拟因子VIII作用的单克隆抗体问世，为患有这种疾病的成人和儿童提供每周一次的治疗选择。

这种称为valoctocogeneroxaparvovec的基因疗法包括一次性输注，其中包含用于产生因子VIII的遗传指令，由腺相关病毒递送，不会引起疾病(SN:10/28/02)。该病毒被许多不同的细胞吸收，但只有肝细胞可以使用指令来制造凝血蛋白。

虽然大多数研究参与者的因子VIII水平有所改善，但该疗法对一小部分人无效。大多数参与者还经历了一个令人担忧的副作用——肝酶水平升高，这可能是炎症或器官潜在损伤的迹象，需要用免疫抑制剂治疗。

还不清楚治疗的效果会持续多久。研究人员报告说，在跟踪了两年的17名参与者中，第一年达到的凝血蛋白水平在第二年有所下降。基因疗法只能给予一次，因为一个人会对第二次剂量产生免疫反应。圣保罗坎皮纳斯大学的研究合著者和血液学家MargarethOzelo说，需要更多的研究来了解治疗的长期持久性和控制肝酶水平升高的最佳方法。

Ozelo说：“这并非适用于所有患者的治疗方法，但将使血友病社区中的一群患者受益。”她说，随着更多的工作，有可能确定哪些患者更有可能对基因治疗产生良好反应。