惊喜发现将改善药物开发

弗吉尼亚大学医学院的一项惊人发现破坏了用于开发治疗疾病新药的关键原理。这一发现可以加快药物开发过程，并有助于防止潜在的有害药物相互作用。

UVA的WladekMinor博士及其合作者的新研究对药物开发中常用的方法提出了质疑。到目前为止，科学家们假设血液中一种重要的药物转运蛋白，一种叫做白蛋白的蛋白质，其行为类似于药物开发中广泛使用的实验室模型，就像它在人体血液中一样。但Minor的新作品表明情况并非一定如此。

UVA分子生理学和生物物理系哈里森特聘教授Minor说：“研究[称为]蛋白质-配体相互作用的生物过程的人们以及在药物发现方面进行临床前研究的科学家应该对我们意想不到的发现特别感兴趣。”“交叉药物相互作用经常在临床试验中发现，有时只有在新药上架时才会发现。”

英国圣安德鲁斯大学研究的合著者AlanStewart博士说，这些发现为开发更安全的药物提供了重要指导。“这项工作直接表明药物在哺乳动物体内的携带方式可能不同，并强调在药物开发中使用非人类白蛋白或动物模型时需要谨慎，”他说。

药物开发见解

血清白蛋白在肝脏中产生，并在体内发挥许多重要功能，包括维持体液在组织中的适当分布。它是一种重要的运载工具，收集激素、脂肪酸和药物等物质，并通过血液将它们运送到需要的地方。

血清白蛋白不仅存在于人类中，而且普遍存在于哺乳动物中。因此，科学家们经常依赖非人类白蛋白(例如来自牛的牛白蛋白)和动物模型(例如实验室小鼠)来预测白蛋白如何与人类患者的药物相互作用。但Minor的新作品指出了这种做法的意想不到的缺陷。

Minor和他的团队研究了一种常见的非甾体类抗炎药(NSAID)酮洛芬如何与人白蛋白和其他哺乳动物白蛋白相互作用。他们发现这些相互作用非常不一致，不同的白蛋白在不同的位置与药物结合。这表明从哺乳动物白蛋白中得出的假设可能无法为开发人类药物产生可靠的结果。

“更深入地了解血浆蛋白的药物转运、它在不同物种和患者之间的潜在变异性，以及对药物相​​互作用的影响，肯定会促进小分子药物的发现，并最终使患者受益，”IvanShabalin博士说，他是一名研究人员。Minor实验室的校友现在在旧金山的IDEAYABiosciences从事肿瘤治疗的精准医学方法。

基于他们的发现，Minor和他的合作者呼吁进行更多研究，以仔细研究其他药物如何与白蛋白结合。他们说，展望未来，科学家必须评估特定白蛋白是否适合他们的研究。这种理解将帮助他们更好地预测人白蛋白将如何与药物结合，并降低意外和不需要的药物相互作用的风险。

“这项研究表明，当我们得到意想不到的结果时，我们需要深入挖掘以了解它们及其后果。先进的生物医学研究通常需要具有不同背景和观点的科学家进行跨学科合作，以解决复杂的研究问题，”Minor说。“我们希望这项工作将帮助研究人员了解旨在治疗人类但基于其他生物体的药理学研究的局限性。”

研究人员在IUCrJ上发表了他们的发现。这篇论文附有一篇社论，强调了这项工作的重要性，并登上了该期刊的封面。研究团队由MateuszP.Czub(现为瑞士PaulSherer研究所的UVA博士获得者)、Stewart、Shabalin和Minor组成。