ACMG新指南强烈推荐胎儿染色体异常无创产前筛查

《Noninvasiveprenatalscreeningforfetalchromosomeabnormalitiesinageneral-riskpopulation：美国医学会的循证临床指南》医学遗传学和基因组学。”

使用无细胞DNA(cfDNA)的无创产前筛查(也称为NIPS)于2011年引入临床实践。NIPS涉及在怀孕10周后随时进行的血液检测。通过分析母亲血液中主要来自胎盘的循环DNA小片段，该测试可用于检测多种染色体疾病，包括唐氏综合症。近年来，使用NIPS作为传统生化和超声筛查检测的替代方法迅速扩大，但在美国获得NIPS的机会仍然参差不齐。

根据2022年5月发布的系统证据审查，新指南强烈建议对所有单胎和双胎妊娠个体使用NIPS而不是传统筛查方法，以筛查胎儿21三体综合征(唐氏综合症)、18三体综合征(爱德华兹综合征)和13三体综合征(帕陶综合征)以及胎儿性染色体异常(非整倍体)。该指南取代了2016年ACMG立场声明，该声明建议所有孕妇都可以使用NIPS并了解其对检测常见三体性的卓越敏感性。

我们的工作组能够强烈建议NIPS应该取代对所有单胎或双胎妊娠个体的常见胎儿三体性的传统筛查。这一建议得到了ACMG进行的严格证据审查的支持，该审查证明NIPS在几乎所有研究中都具有明显优越的筛选特征。这是第一个基于对当前文献的全面分析的专业实践指南。”

为了制定新指南，ACMG工作组考虑了最近的系统证据审查的结果，该审查分析了NIPS与传统筛查方法相比的性能、社会心理影响和成本效益。循证指南工作组还考虑了系统证据审查后发表的其他新证据，以及来自会议报告、灰色文献(在传统出版和发行渠道之外产生的内容)的相关信息，以及他们自己广泛的临床经验与产前筛查。建议是根据证据的质量和确定性提出的。

新指南强烈建议临床医生对所有希望进行此类筛查的孕妇使用NIPS而不是传统筛查方法。这适用于单胎和双胎妊娠中常见的三体性，以及单胎妊娠中的性染色体异常。该小组引用的证据表明，对于单胎妊娠，NIPS的21三体检出率为98.8%，18三体检出率为98.83%，13三体检出率为92.85%，性染色体异常检出率为99.6%。

这些测试的高准确性以及低假阳性率意味着更少的孕妇必须接受侵入性诊断程序。此外，与传统方法相比，在怀孕早期获得可靠的结果是NIPS的主要优势，传统方法需要在怀孕的前两个三个月进行多次测试和/或超声检查。

新指南还包括一项基于中等确定性证据的有条件建议，即向所有孕妇提供针对22q11.2缺失综合征(最常见的致病性拷贝数变异)的NIPS。

此时，ACMG得出结论，没有足够的证据推荐对其他拷贝数变异进行常规筛查，这些变异是对染色体较小部分的改变，而不是对整个染色体的改变。ACMG还得出结论，没有足够的证据推荐NIPS用于鉴定罕见的常染色体三体性——除13、18、21、X或Y以外的染色体重复。该团队表示，这些建议主要是由于缺乏临床经验当前文献中的证据。

随着这份循证临床实践指南的发布，ACMG确认了之前已经认可的NIPS咨询原则，包括提供最新、平衡和准确的信息以及个性化、以患者为中心的咨询。测试前咨询应包括讨论NIPS的可选性和筛选性质以及结果可能意味着什么。测试后咨询应强调减少而不是消除阴性结果的风险，并建议在阳性测试后对NIPS结果进行诊断确认。

Dungan补充说：“10多年来，许多临床实验室都提供了NIPS，但并未常规提供给所有孕妇。这背后的一个因素是不同人群和保险计划的保险范围不一致。我们相信我们的新的循证指南为所有选择NIPS的孕妇提供了一个明确而有效的理由。”