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与基因调控有关的迷失拼图在从爱好水的单细胞生物体开始的搜索中被发现

发布时间:2022-12-23 09:38:54编辑:愉快的缘分来源:

经过长达十年的勇敢探索,约翰霍普金斯大学医学院的科学家表示,他们发现了一对调节基因组功能的酶的新作用,当缺失或突变时,它们与脑肿瘤、血癌和Kleefstra综合征等疾病有关——一种罕见的遗传性神经认知障碍。

与基因调控有关的迷失拼图在从爱好水的单细胞生物体开始的搜索中被发现

新发现于11月21日发表在Epigenetics&Chromatin上,最终可以帮助科学家了解由这些酶的破坏引起的疾病,并为它们开发新的治疗方法。

“更好地了解酶如何影响我们基因组的活动,可以提供对生物学的宝贵见解,并可以帮助研究人员设计新的疾病治疗方法,”约翰斯药理学和分子科学副教授SeanTaverna博士说。霍普金斯大学医学院。

研究始于十多年前,当时Taverna正在寻找影响嗜热四膜虫(一种单细胞淡水生物)DNA活性的因素。在2014年发表于eLife的最初研究中,研究小组发现了一个以前未知的信号,即单细胞生物用来“标记”它已关闭的基因。

标记的位置在组蛋白上,组蛋白充当线轴,紧紧缠绕DNA,通常会关闭基因并保护DNA免受损害。如果四膜虫不能添加标记——一个称为甲基化的过程,它将化学标记添加到组蛋白H3K23的一部分——DNA就会受损,细胞生长不良。

在2016年发表在NatureCommunications上的一项后续研究中,Taverna发现H3K23位置在四膜虫和哺乳动物(包括人类)之间是保守的。然而,控制化学标签如何放置在H3K23上的酶因物种而异。

如果没有这些酶促H3K23甲基化“编写者”的身份,研究人员发现很难研究H3K23在人类生物学和疾病中的作用。

所以,Taverna,最近的博士学位。JohnsHopkinsKimmel癌症中心肿瘤学和病理学教授、医学博士DavidVinson和SrinivasanYegnasubramanian领导了一项新研究,以寻找将化学标签添加到H3K23的哺乳动物酶。

在筛选了许多写入甲基化的酶后,Vinson只发现了一对酶,即EHMT1/GLP和EHMT2/G9a,它们将化学标签放置在H3K23组蛋白位置上。

当研究人员使用针对实验室培养的人脑细胞(神经元)中酶对的药物抑制剂和基因突变时,酶将甲基化标签放置在H3K23组蛋白位置上的能力显着降低。

Yegnasubramanian说:“有了在人类神经元细胞中建立的这个初步先例,现在研究这些酶和H3K23修饰在许多健康和疾病(包括人类癌症)环境中的作用的大门已经敞开。”

既然研究人员知道EHMT1/GLP和EHMT2/G9a在H3K23组蛋白位置放置了化学标签,他们的目标是了解它们如何这样做的精确机制,并开发针对这种活动的药物。

“我们想更好地理解为什么当这些酶不能正常工作时会发生疾病,以及它们与H3K23的联系,”Taverna说。