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2024-08-02
当癌细胞离开原发性肿瘤并扩散到全身时,就会发生转移。为此,它们必须断开与邻近细胞的连接并迁移到其他组织。这两个过程都是通过癌细胞释放的信号分子来促进的,从而增加肿瘤的恶性肿瘤。由弗莱堡大学的Robert Grosse教授和Carsten Schwan博士领导的研究小组发现,这些所谓的前转移因子的释放受到细胞骨架的影响。该研究发表在Advanced Science上。
肌动蛋白在癌症传播中具有多种功能
肌动蛋白丝是细胞骨架的一部分,对稳定性和运动性至关重要。它们形成一个网络,该网络动态地建立并通过在细丝末端添加或分离构建块而分解。这些过程由其他分子精确调节,例如所谓的福尔马明。肌动蛋白网络的动力学使细胞的运动成为可能,例如在发育或伤口闭合期间,但也使癌细胞扩散。肌动蛋白也在细胞内物质的运输中发挥作用。然而,与其他细胞内运输机制相比,这不太清楚。
弗莱堡的研究人员现在发现,肌动蛋白网络也能够释放原转移因子。在他们的研究中,他们使用高分辨率显微镜来跟踪活癌细胞内单个运输囊泡的运动。“我们观察到ANGPTL4负载的囊泡通过肌动蛋白丝的动态和局部聚合传递到细胞的外围,”Grosse说,他是卓越集群CIBSS - 弗莱堡大学综合生物信号研究中心的成员。ANGPTL4是促进各种类型癌症中转移形成的重要促转移因子。
FMNL2控制ANGPTL4沿肌动蛋白丝的转运
基于微观观察和遗传分析,科学家们得出结论,囊泡的运动是由福尔马林样分子FMNL2控制的,方法是直接在囊泡处引发肌动蛋白丝的聚合 - 即伸长。
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