癌症发现可以增强免疫疗法和乳腺癌护理

UVA 癌症中心 Dudley 实验室的两项新发现突出了血管在 实体瘤中的不同 作用——这些发现可能有助于防止乳腺癌扩散并提高多年来最重要的新癌症治疗方法之一的有效性。

在一篇新的科学论文中，研究员 Andrew C. Dudley 博士及其团队报告说， 当以特定方式靶向血管时，称为免疫检查阻断的免疫治疗药物的有效性会增强。(免疫疗法增强了免疫系统对抗癌症和其他疾病的能力。)在不久后发表的另一篇论文中，达德利和合作者概述了一项可能有助于防止乳腺癌转移或扩散到身体其他部位的 发现 。

“在生长的肿瘤中，血管既可以充当好人，也可以充当坏人。一方面，血管是允许特殊免疫细胞进入肿瘤的通道，它们有望在那里找到癌细胞并杀死它们。另一方面，血管充当癌细胞进入血液并扩散到身体远处部位的高速公路，”弗吉尼亚大学医学院微生物学、免疫学和癌症生物学系的达德利说。“我们的工作突出了血管在癌症中可以发挥的双重作用，我们希望这将提高我们对如何最好地引发抗肿瘤免疫反应甚至预防转移的理解。”

改善癌症免疫疗法

在免疫治疗论文中，Dudley 和他的团队概述了如何靶向肿瘤脉管系统——为肿瘤供血的血管——以帮助免疫细胞进入肿瘤并杀死癌细胞。

研究人员发现，一种名为 DNMT1 的特殊酶是血管中的重要守门人，它决定抗肿瘤免疫细胞能否进入肿瘤“微环境”。当研究人员仅在血管中禁用这种酶时，他们发现它会减少血管生长并使血管更容易接受免疫细胞进入;这导致对免疫疗法的反应得到改善。

通过用药物阻断这种酶，医生可能能够增加能够进入患者肿瘤并杀死癌细胞的抗肿瘤免疫细胞的数量。研究人员建议，这种方法可以与现有的免疫疗法相结合，以增加对治疗有反应的患者数量。

“最近已证明，阻断癌细胞中的 DNMT1 活性可增强免疫疗法对癌症的疗效，”Dudley 说。“但我们发现 DNMT1 也可靶向癌症相关血管，阻断其功能似乎同样重要。”

预防转移

在另一篇论文中，达德利和他的合作者对乳腺癌细胞如何从最初的肿瘤部位扩散到身体的其他部位(包括淋巴结)提出了重要的新见解。这些见解特别重要，因为癌症扩散到淋巴结的患者通常会看到更糟糕的结果——尤其是乳腺癌。

达德利和他的团队发现，高度转移的乳腺癌细胞会激活其他类型的细胞，称为成纤维细胞，以“重塑”周围环境，使癌细胞能够逃脱肿瘤，进入淋巴管，并扩散到淋巴结。研究人员表示，使用药物尽早中断这一过程可以提供一种防止乳腺癌扩散的方法。

“我们从这项研究中了解到癌细胞如何利用周围环境中的非癌细胞并改变它们的行为，以便进入血管并扩散到身体的不同部位——尤其是淋巴结，”达德利说。“癌症确实是一种狡猾的疾病，这只是为什么它如此难以治疗的一个例子。同时靶向癌细胞和帮助肿瘤生长的非癌细胞的疗法从长远来看可能证明是有益的。”

达德利希望他的实验室的新发现将有助于推进抗癌斗争，这是 UVA 癌症中心的一项重要任务，该中心已被国家癌症研究所指定为该国仅有的 54 个综合癌症中心之一。 NCI 的综合癌症中心指定 认可精英癌症中心在全国拥有最杰出的癌症项目。综合性癌症中心必须满足创新研究和前沿临床试验的严格标准，使其处于癌症治疗的前沿。

“癌症不存在于真空中，”达德利说。“换句话说，癌细胞拥有它们茁壮成长的整个生态系统或微环境。我们希望通过了解癌细胞如何利用它们的微环境，我们或许可以开发新型疗法，改善现有的药物反应，甚至防止癌症扩散。”