杰克逊实验室正在进行研究以开发新的罕见病疗法

由 Cathleen Lutz 博士领导的研究人员正在使用一种令人兴奋的新方法，即临床前基因组编辑，开发安全、有效的罕见病疗法并将其应用于临床。

不幸的是，将积累的知识转化为安全有效的疗法已经滞后。然而，有很多理由可以预测情况正在好转，因为强大的新基因疗法在临床试验中取得成功并获得 FDA 批准。

基因置换和基因调节(例如，用反义寡核苷酸阻断蛋白质产生)等治疗策略处于近期进展的前沿。但是，尽管它们为许多应用和疾病带来了令人兴奋的希望，但它们并非没有风险。在某些情况下，它们会引起不利的免疫反应，引发癌症，并引起其他严重的副作用。

因此，研究人员仍在努力开发更安全的罕见遗传病疗法，以提供持久的益处。现在， 杰克逊实验室 (JAX) 的Cathleen Lutz博士正在带头开展一项重大工作，以实施一种新的基因组研究工具——临床前基因组编辑——以治愈罕见的神经遗传疾病。

超越CRISPR

CRISPR 彻底改变了基因编辑，但正如最初应用的那样，它涉及双链 DNA 断裂，这在临床上绝对没有错误的余地。然而，研究人员一直在不断改进 CRISPR 方法，现在他们已经将其发展到能够在不切割 DNA 的情况下进行精确的基因组改变的程度。JAX 罕见病转化中心副总裁 Lutz 将领导一个多机构团队，针对四种神经系统疾病开发和验证基于基因编辑的新治疗方法：脊髓性肌萎缩症、弗里德里希共济失调、亨廷顿舞蹈症和 Rett 综合征。由为期五年、2280 万美元的赠款支持 来自国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) 的 Lutz 和 JAX 的合作者、布罗德研究所、马萨诸塞州总医院、波士顿儿童医院和 UT 西南医学中心最终将寻求通过成功的研究推进至少一种主要候选疗法新药(IND)申请。

在 JAX，Lutz 将与副教授 Steven Murray密切合作，博士，领导临床前小鼠模型核心开发、验证和优化每种疾病的体内小鼠模型。其他合作者在向组织提供基于病毒的基因编辑疗法方面拥有丰富的经验和资源，在基因编辑疗法的临床前评估方面拥有深厚的专业知识，并成功地通过了 IND 提交的监管路径。他们共同寻求缩小已产生有前途的罕见病治疗策略的临床前研究与向患者提供安全有效治疗的实际临床研究之间的差距。项目里程碑的成功完成有可能彻底改变至少一种疾病的治疗方法，并为其他三种疾病以及广泛的其他罕见遗传病提供前进的道路。

从生物学到临床

临床前基因组编辑项目启动之际，FDA 批准了一些罕见疾病的疗法成为头条新闻，但在大多数情况下，获得此类批准的途径仍然非常困难。

Lutz 说：“为罕见病开发安全、有效的治疗方法存在许多障碍，包括患者人数少、成本高和监管障碍。我们的目标是消除或越过障碍，为临床带来非常有前途的新治疗策略，并直接使患有这些疾病的人受益。”

当然，NINDS 专注于神经系统疾病，但体细胞基因编辑计划 (SCGE) 支持的研究可能对罕见病社区和影响全球患者的估计 7,000-10,000 种罕见遗传病产生更大的影响。

NINDS 主任兼 SCGE 联合主席、医学博士 Walter Koroshetz 说：“基因突变会导致神经系统和全身出现一些最罕见和最具破坏性的疾病。”

“由于像体细胞基因组编辑计划这样的大规模努力，我们开始将工具带入临床以编辑这些基因突变。尽管仍有挑战需要克服，但对有效治疗的希望很高。”