前嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞的起源故事

大的变化往往发生在小的步骤中，我们如何从 A 点到达 B 点并不总是那么容易。现在，来自日本的研究人员发现了细胞分化过程中的一个新步骤，从而导致生产功能齐全的嗜碱性粒细胞，它们是免疫系统中的关键细胞。

在本月发表在《自然通讯》(Nature Communications)上的一项研究中，东京医科牙科大学 (TMDU) 的研究人员揭示了前体细胞分化为成熟嗜碱性粒细胞的一个以前未知的中间步骤。

嗜碱性粒细胞占所有白细胞的不到 1%，参与过敏反应和抗感染。据报道，一些祖细胞群在骨髓中分化为成熟的嗜碱性粒细胞，嗜碱性粒细胞通常驻留在骨髓中，直到需要它们对过敏原或感染作出反应。

“单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 技术的最新发展挑战了对造血细胞分化的经典理解，表明它是一个连续的过程，而不是逐步的过程，”该研究的主要作者 Kensuke Miyake 说。“然而，从嗜碱性粒细胞祖细胞到成熟嗜碱性粒细胞的连续分化轨迹仍有待充分解释。”

为了确定祖细胞和成熟嗜碱性粒细胞之间是否存在中间种群，研究人员对源自小鼠的嗜碱性粒细胞进行了高度敏感的 scRNA-seq 分析。不仅评估细胞的基因表达差异，还评估细胞表面蛋白质表达的变化以及表征不同细胞群的细胞大小和细胞核形状等特征。

“结果非常惊人，”资深作者 Hajime Karasuyama 解释说。“我们很快确定了一个具有特征性表面蛋白表达谱的细胞亚群，该亚群与前嗜碱性粒细胞相对应，这是一种不同于成熟嗜碱性粒细胞的细胞群。”

这些新发现的前嗜碱性粒细胞显示出比成熟嗜碱性粒细胞更高的增殖能力，并且对 IgE(或过敏原刺激)的反应性低于成熟嗜碱性粒细胞。出乎意料的是，研究人员还发现，前嗜碱性粒细胞从骨髓中出现，可以对抗小鼠的寄生虫感染，即使在到达肺部和皮肤后仍能保持其高增殖能力。

“我们的研究结果确定了嗜碱性粒细胞分化过程中以前未知的中间细胞类型——前嗜碱性粒细胞——它弥合了小鼠前嗜碱性粒细胞和肥大细胞祖细胞 (pre-BMP) 与成熟嗜碱性粒细胞之间的差距，”Miyake 博士说。

有趣的是，早期的小鼠模型研究发现了一个类似的细胞群，它们可能在结肠炎的调节中发挥作用。鉴于人类嗜碱性粒细胞表达 CLEC12A，一种在小鼠前嗜碱性粒细胞表面也高度表达的蛋白质，似乎可能存在小鼠前嗜碱性粒细胞的人类对应物。需要进一步的研究来确定它们在人类中的存在，并随后深入了解它们在人类自身免疫性疾病中的作用。