全球研究强调新生儿败血症的死亡和改善治疗的步骤

一项由UCL(伦敦大学学院)联合牵头的全球观察性研究，涉及11个国家19家医院的3200多名患有败血症的新生儿，结果表明，许多新生儿正在死亡，因为用于治疗败血症的抗生素正在失去效力.

该研究于 2018 年至 2020 年进行，发现脓毒症培养阳性婴儿的死亡率很高(整个医院几乎有五分之一)，并且抗生素耐药性负担很重。该研究提供了大量高质量数据，旨在改善新生儿败血症的治疗。

该研究由全球抗生素研究与开发伙伴关系 (GARDP) 与伦敦大学学院医学研究委员会临床试验部门合作进行，其研究团队领导了数据分析;伦敦大学圣乔治学院 (SGUL);Penta——儿童健康研究;和安特卫普大学。

“进行这项研究非常重要，以便更好地了解我们在医院新生儿中看到的感染类型、导致它们的病菌、正在使用的治疗方法以及我们看到更多死亡的原因。该研究为我们提供了重要信息，这将有助于我们更好地设计临床试验并最终改善新生儿败血症婴儿的护理和结果，”GARDP 执行主任 Manica Balasegaram 说。

脓毒症是一种危及生命的血液感染，全球每年影响多达 300 万婴儿。每年，有 214,000 名新生儿死于对抗生素产生耐药性的脓毒症，其中大部分在低收入和中等收入国家 (LMIC)。由于免疫系统发育不全，新生儿特别容易受到严重感染。

发现

研究中 19 家医院的死亡率差异很大，从 1.6% 到 27.3% 不等，中低收入国家的死亡率明显更高。孟加拉国、巴西、中国、希腊、印度、意大利、肯尼亚、南非、泰国、越南和乌干达的医院的主要临床医生参与了这项研究。

“这项研究揭示了抗生素耐药性感染的明显现实，尤其是在中低收入国家的医院，我们经常面临护士、床位和空间短缺的问题。感染的风险非常高，而且大多数感染都对抗生素有耐药性。如果抗生素不起作用，婴儿通常会死亡。这迫切需要改变。我们需要能够覆盖所有细菌感染的抗生素，”南非约翰内斯堡 Chris Hani Baragwanath 学术医院儿科主任 Sithembiso Velaphi 说。

该研究强调了令人担忧的治疗差异。医院在研究中使用了 200 多种不同的抗生素组合，由于对治疗的高耐药性，经常更换抗生素。

许多医生被迫使用碳青霉烯类等抗生素，因为他们的单位对推荐的治疗方法存在高度的抗生素耐药性。这些被世界卫生组织归类为“观察”抗生素。仅推荐将它们用于特定的、有限的适应症，因为它们需要保存。然而，这些通常是唯一可用于治疗感染的抗生素。

参与研究的新生儿败血症婴儿中有 15% 被开具了最后一线抗生素。 肺炎克雷伯菌是分离出的最常见的病原体。它通常与医院获得性感染有关。

改善治疗和生存的未来步骤

利用收集到的数据，该团队开发了两种工具，可用于临床试验和全球任何新生儿重症监护病房。NeoSep 严重程度评分基于 10 种临床体征和症状，临床医生可以使用它来识别死亡风险高的新生儿，并确保他们更快地得到特别关注。NeoSep 恢复评分使用许多相同的临床体征和症状，可以为临床医生提供有关是否升级治疗的关键信息。

“这项观察性研究有助于提供高质量的数据，我们需要这些数据来设计新生儿败血症的适当治疗试验。这是非洲、亚洲、拉丁美洲和欧洲的研究人员和临床医生共同努力的结果，”SGUL 新生儿败血症研究首席研究员 Neal Russell 说。

该研究还旨在为世卫组织关于新生儿败血症治疗指南提供信息。

“生物进化，耐药性改变;这就是为什么新生儿败血症的临床指南需要不断调整。更新指南依赖于最近的良好证据，因此这项观察性研究是朝着更好的治疗迈出的重要一步，”伦敦大学学院 MRC 临床试验部观察性研究的统计学家 Wolfgang Stöhr 说。

该研究的结果已被用于设计一项关键的战略性公共卫生临床试验，以在对现有治疗的耐药性不断增加的情况下为新生儿感染寻找更好的治疗方法。

新生儿败血症试验 (NeoSep1) 由 GARDP 与 SGUL 和 UCL 的 MRC CTU 共同领导，正在约翰内斯堡索韦托的 Chris Hani Baragwanath 学术医院、开普敦的 Tygerberg 医院和肯尼亚的 Kilifi 县医院进行。该试验还将研究适合新生儿的配方和剂量。该试验将从2024年开始扩大到其他国家和地区，目标是总共招募多达3000名新生儿。

“在配方和剂量适当性方面的工作势在必行。孩子不是小大人。药物的配制必须以安全有效的方式满足他们的需求，”Penta 儿童健康研究临床项目经理 Alessandra Nardone 说。

新试验将受益于观察研究期间开展的重要实验室工作。

“医学微生物学实验室 (LMM LAB-Net) 充当中央实验室，支持本地实验室对观察性研究的分析。我们还对收集到的病原体进行了深入的分子分析。总之，这些结果为 NeoSep1 试验提供了有价值的信息，”安特卫普大学医学微生物学实验室负责人 Surbhi Malhotra-Kumar 说。