癌症治疗的潜在里程碑

前列腺癌是全世界男性中最常见的非皮肤癌。根据国际估计，大约六分之一的男性在其一生中会患上前列腺癌，全世界每年有超过 375,000 名患者死于前列腺癌。肿瘤对当前疗法的耐药性在这方面起着至关重要的作用，因此迫切需要新的方法。现在，来自伯尔尼大学、Inselspital Bern 和康涅狄格大学()的一个国际研究小组发现了前列腺癌细胞中一个以前未知的弱点。这个弱点也可能存在于其他癌细胞中。该研究由伯尔尼大学和 Inselspital Bern 生物医学研究系 (DBMR) 和精密医学中心 (BCPM) 的 Mark Rubin 领导，来自康涅狄格大学生理学和神经生物学系以及系统基因组学研究所的 Rahul Kanadia。研究成果现已发表在期刊上分子细胞。

确定了以前未知的前列腺癌驱动因素“我们仔细研究了一种叫做 剪接体的分子机器”，该研究的主要作者和生物医学研究部 (DBMR) 的研究员 Anke Augspach 解释说。“它在将基因转化为蛋白质的过程中起着重要作用。在这个过程中，剪接体将基因中不需要的部分分离出来，并将其他部分融合在一起。”

虽然几乎所有基因都在所谓的 主要 剪接体中经历这一过程，但 只有不到百分之一的基因使用了次要剪接体。“尽管如此，次要剪接体非常重要，因为它特别处理在细胞生长中起关键作用的基因。正是这种细胞生长在癌症中失控——但其背后的确切机制仍不清楚”，来自康涅狄格大学生理学和神经生物学系以及系统基因组学研究所的研究合著者 Rahul Kanadia 解释说。

在他们的调查中，研究小组发现了各种迹象表明小剪接体在癌症中的核心作用。“我们能够证明，在晚期前列腺癌中，小剪接体的特定成分显着增加，”该研究的合著者、生物医学研究部 (DBMR) 和伯尔尼精密医学中心 (BCPM) 的马克·鲁宾 (Mark Rubin) 解释说。这导致研究人员怀疑癌细胞通过该成分激活小剪接体，从而刺激不受控制的细胞生长。

一种全新的癌症治疗方法

研究人员能够在实验室测试模型的帮助下证实他们的假设，例如 2D 细胞培养和类器官——在实验室中根据患者样本培养的微型器官。他们还能够证明，与目前的标准疗法相比，抑制特定成分可以更大程度地减少前列腺癌的生长。“因此，阻断这一过程应该具有治疗潜力。”马克鲁宾说。“这就是我们要狩猎的目标”。Rahul Kanadia 补充说：“阻断会导致癌症生长减少，而不会影响正常细胞的生长和存活。” “这一发现改变了游戏规则，可以为前列腺癌和其他类型的癌症开发更有效和更有针对性的联合疗法。

100万美元支持的研究

研究结果来自前列腺癌​​基金会 (PCF) 支持的一个项目，该项目获得了 2022 年 Igor Tulchinsky-Leerom Segal-PCF 挑战奖。该基金会资助跨学科项目，这些项目寻求有希望的方法来对抗复发性或晚期前列腺癌。该奖项被赋予100万美元。PCF 执行副总裁兼首席科学官 Howard R. Soule 说：“我们赞扬研究团队取得的成就，并自豪地支持他们的工作，使我们更接近我们消除前列腺癌死亡和痛苦的使命。”