研究发现新的致癌原因来自我们体内

澳大利亚癌症研究人员在一个人的癌症风险与环状 RNA 的功能之间建立了重要的新联系，环状 RNA 是最近发现的存在于我们细胞内的遗传片段家族。

弗林德斯大学领导的一项新研究 发表在 世界 顶级癌症杂志之一《癌细胞》上，发现我们许多人体内的特定环状 RNA 可以粘附在我们细胞中的 DNA 上，并导致导致癌症的 DNA 突变 。

“虽然环境和遗传因素一直被认为是导致癌症的主要原因，但这一革命性发现——我们称之为‘ER3D’(来自‘内源性 RNA 定向 DNA 损伤’)——开创了医学和分子生物学研究的全新领域， ”弗林德斯大学 教授 Simon Conn说，他是弗林德斯健康与医学研究所癌症实验室 Circular RNA 的负责人。

“这是我们许多人体内存在的遗传分子的第一个例子，它有能力改变我们自己的 DNA 并从内部驱动癌症。

“这为在非常早的阶段使用这些分子作为新的治疗靶点和疾病标志物打开了大门，那时治愈癌症的可能性要高得多。”

该研究比较了新生儿血液测试或 Guthrie 卡，这些婴儿在没有任何血液疾病的情况下继续发展为急性白血病的婴儿。结果发现，在白血病症状出现之前，一种特定的环状 RNA 在出生时的含量要高得多。

研究结果表明，某些个体细胞内环状 RNA 分子的丰度是他们产生这些特定致癌基因或致癌基因而其他人不产生的主要决定因素。

“环状 RNA 可以在一系列细胞的许多不同位置与 DNA 结合。通过在特定位点与 DNA 结合，这些环状 RNA 会引起许多变化，最终导致 DNA 断裂，细胞必须对其进行修复才能生存，”Conn 教授说。

“这种修复并不总是完美的，这可能会导致小的突变，就像书中拼错的单词，或者更糟糕的是，非常大和毁灭性的突变。

“由于环状 RNA 还能够改变断裂 DNA 在细胞核内的物理位置，因此在修复过程中可以将 DNA 的两个不同区域粘在一起——就像撕开两本不同的书并将它们粘在一起一样。”

主要作者 Vanessa Conn 博士说，多个环状 RNA 似乎协同作用，导致 DNA 多个位点发生断裂。

“这个过程称为染色体易位，是细胞的一个主要问题，因为它会导致基因融合，实际上可以将细胞从正常细胞转变为癌细胞，”她说。

“这在两种不同的细胞类型中得到证实，并发现这导致了侵袭性白血病的快速发作。”

由这些环状 RNA 的作用产生的基因融合是血癌白血病中众所周知的突变“热点”。这是澳大利亚的一个重要考虑因素，澳大利亚是世界上白血病发病率最高的国家，目前约有 35,000 名澳大利亚人患有这种疾病。

研究人员说，多年来，这些基因融合已被世界各地的医生用于指导治疗选择，因为众所周知，它们会使携带它们的患者的预后恶化。

然而，直到现在还不知道这些突变是如何产生的，尽管在患者身上发现了 100 多种已知的融合。

“毫不奇怪，ER3D 过程不仅发生在白血病上，”Conn 博士说。

“我们现在有证据表明 ER3D 不仅限于白血病，还包括其他癌症和人类疾病，”她说。

弗林德斯大学的研究团队正在继续这项研究，以调查环状 RNA 在癌症和其他疾病中的作用。