临床试验表明T细胞疗法可有效治疗转移性黑色素瘤

世界上第一个探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法在实体瘤中的疗效的比较性III期试验的结果支持在晚期转移性黑色素瘤(一种侵袭性皮肤癌)患者中使用该疗法。结果发表于2022年12月8日的《新英格兰医学杂志》(NEJM)“晚期黑色素瘤中的肿瘤浸润淋巴细胞疗法或易普利姆玛”。

该试验由荷兰癌症研究所与哥本哈根国家癌症免疫治疗中心合作领导，并由KWF荷兰癌症协会、ZonMw、卫生、福利和体育部、StichtingAvento和其他丹麦组织赞助。基于这些结果，荷兰国家医疗保健研究所将评估将TIL疗法作为标准治疗的潜力，以便将其纳入基本医疗保险范围。

“十年前，黑色素瘤非常致命，我每年都会看到一个全新的患者群体。现在我已经看了一些病人十年了。这主要是由于免疫疗法的发现，它彻底改变了黑色素瘤的治疗方法。但我们仍然发现，大约一半被诊断患有转移性黑色素瘤的人会在五年内失去生命，所以我们仍然没有达到我们想要的水平——距离很远，荷兰癌症中心的医学肿瘤学家JohnHaanen说领导TIL试验的研究所。“TIL试验表明，使用患者自身免疫细胞的细胞疗法是一种非常强大的转移性黑色素瘤免疫疗法，即使其他免疫疗法失败，这种疗法仍有很大的改善机会。”

尽管早期的细胞疗法临床试验显示出可喜的结果，但有必要进行比较性III期试验，以将TIL疗法确立为常规疗法。这项国际试验于2014年启动，将TIL疗法与检查点抑制剂易普利姆玛(ipilimumab)的标准免疫疗法进行了比较。

在作为试验的一部分接受TIL治疗的转移性黑色素瘤患者中，有49%的患者转移灶缩小，而在20%的患者中，转移灶完全消失。这也适用于在参加该试验之前已经接受过另一种治疗的患者。相比之下，在接受易普利姆玛治疗的患者中，只有21%的患者转移灶缩小，7%的患者转移灶消失。接受TIL治疗的患者六个月后的无进展生存期(PFS)为53%，而接受易普利姆玛治疗的患者仅为21%。TIL治疗患者的中位PFS为7个月，ipilimumab患者为3个月。

“我们还研究了他们是否可以恢复他们的职业生涯，并注意到[接受TIL治疗]的人正在重返工作岗位，”负责协调该试验的医学博士MaartjeRohaan说。“看到这真是太好了。”作为奖励，TIL疗法比ipilimumab更具成本效益。

一次性TIL治疗对所有参与者都造成了一些副作用，ipilimumab对96%的患者也是如此。TIL疗法的副作用——高烧和发冷——通常不是由T细胞引起的，而是由化疗前治疗(需要为数十亿T细胞腾出空间)和后治疗引起的生长因子白细胞介素2，可确保施用的T细胞快速生长。

Haanen说：“在未来，我们希望通过使用副作用更少的生长因子来开发更精确的治疗形式，从而找到一种避免使用高剂量白细胞介素2的方法。”

除了通过改变生长因子白细胞介素2的使用来减少副作用外，未来的计划还包括提高存活率，特别是在治疗后的这段时间内，通过施用更少的T细胞或基因修饰T细胞受体来改进TIL疗法，以及使用TIL治疗其他形式癌症的疗法。