新方法发现驱动自身免疫的蛋白质

华盛顿大学医学院和牛津大学的研究人员已经开发出一种方法来寻找驱动自身免疫的关键蛋白质片段。这些发现为诊断和治疗自身免疫性疾病铺平了道路。

该研究结果发表在《自然》杂志的一篇题为“自身免疫相关T细胞受体识别HLA-B*27结合肽”的文章中。

“在所有基因中，HLA基因在人群中的变异量最大。有很多很多自身免疫性疾病与HLA基因的特定变异有关，在大多数情况下我们不知道为什么，”共同资深作者WayneM.Yokoyama医学博士、SamJ.Levin和AudreyLoew解释说。莱文华盛顿大学关节炎研究教授。

“这篇论文概述了一种策略，用于弄清楚为什么某些HLA变异与某些疾病有关。它还提供了强有力的证据，表明人类和微生物蛋白质之间的交叉反应至少在两种疾病和可能许多其他疾病中驱动了自身免疫。现在我们了解了潜在的驱动因素，我们可以开始关注最有可能为患者带来益处的方法。”

自身免疫性疾病强直性脊柱炎和急性前葡萄膜炎都与称为HLA-B*27的HLA变体密切相关。

研究小组确定了强直性脊柱炎患者的血液和关节以及葡萄膜炎患者的眼睛中大量存在的某些T细胞。

然后，研究人员设计了一种方法来识别与HLA-B*27结合时驱动T细胞反应的蛋白质片段，并将这些片段与人类基因组和五个细菌基因组进行比对，以识别这些片段可能起源的蛋白质。

“这项研究揭示了从头开始研究T细胞特异性和活性的力量;也就是说，确定在给定反应中最活跃的T细胞，然后确定它们的反应是什么，”斯坦福大学YoungerFamilyChair博士K.ChristopherGarcia说。“很明显，这些源自患者的TCR看到了一系列常见抗原，这可能正在推动自身免疫。在人类身上证明这一点非常困难，但这是我们未来的方向，可能会导致治疗。”

“通过结合最近开发的技术，我们重新审视了一个古老的假设，该假设询问HLA-B*27的传统抗原呈递功能是否有助于自身免疫性疾病强直性脊柱炎和葡萄膜炎的疾病发生或发病机制，”GeraldineM.Gillespie说，博士，牛津大学副教授。“我们发现病理部位的T细胞识别与自身和微生物抗原结合的HLA-B*27，这为这些具有强烈炎症特征的复杂病症增加了一个非常重要的理解层。我们希望这项工作有一天能为更有针对性的治疗铺平道路，不仅针对这些疾病，而且最终也针对其他自身免疫性疾病。”

通过为对微生物起反应的T细胞也可能对正常人类蛋白质起反应的观点提供强有力的支持，这些发现有望加快改进自身免疫性疾病诊断工具和治疗的努力。

“对于强直性脊柱炎，从最初的症状到实际诊断的平均时间是七到八年，”华盛顿大学医学院医学、眼科、病理学和免疫学助理教授MichaelA.Paley博士说。药品。“通过改进诊断缩短时间可能会对患者的生活产生巨大影响，因为可以更早地开始治疗。至于治疗，如果我们能够针对这些引起疾病的T细胞进行消除，我们就有可能治愈患者，甚至可能预防具有高风险基因变异的人的疾病。这里有很大的临床益处潜力。”