LP284针对非霍奇金淋巴瘤和DNA损伤修复缺陷

2023年 6 月 12 日在Oncotarget 的 第 14 卷上发表了一篇题为“ LP-284，一种小分子酰基富烯，在临床前非霍奇金淋巴瘤模型和DNA 损伤修复缺陷的细胞。”

尽管治疗非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的疗法取得了进展，但仍有 20~40% 的患者出现复发或难治性疾病。虽然具有同源重组缺陷的实体瘤已成功地被聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂等合成致死剂靶向，但这种合成致死策略尚未被批准用于治疗 NHL 患者。

在这项新研究中，来自Lantern Pharma Inc.、杜克大学和Data Driven Bioscience 的研究人员Jianli Zhou、Drew Sturtevant、Cassie Love、Aditya Kulkarni、Neha Biyani、Umesh Kathad、Elizabeth Thacker、Sandeep Dave 和Kishor Bhatia研究了作用机制(MoA) 和新一代酰基富烯化合物 LP-284 在体外和体内NHL 模型中的治疗潜力。

“在这里，我们旨在表征 LP-284 在 NHL 模型中的抗肿瘤功效，并进一步阐明其作用机制。”

LP-284 的 MoA 之一包括诱导双链 DNA 断裂 (DSB) 的修复。研究人员发现，LP-284 在包括 15 个 NHL 细胞系在内的一组血液癌细胞系中发挥纳摩尔效力。在体内，LP-284 治疗可将套细胞淋巴瘤 (MCL) 细胞系 JeKo-1 衍生的异种移植小鼠的存活时间延长两倍，并显示出比硼替佐米和依鲁替尼更高的疗效。此外，LP-284 能够抑制对硼替佐米或依鲁替尼无效的 JeKo-1 异种移植物的肿瘤生长。他们进一步表明，LP-284 在 DNA 损伤反应和修复缺陷的细胞中特别致命，这是 NHL 中的一个可靶向弱点。

“总而言之，我们的研究表明 LP-284 是一种新型有效的酰基富烯药物，可以抑制 NHL 模型和 HR 或 TC-NER 缺陷细胞中的肿瘤生长。”