研究揭示了三种对肝癌免疫疗法至关重要的免疫细胞

西奈山伊坎医学院的研究人员在肿瘤壁龛内发现了三种免疫细胞，这些细胞与肝细胞癌 (HCC) 的免疫治疗反应相关。HCC 是肝癌的主要类型，也是全世界最致命的癌症之一。6 月 15 日出版的Nature Medicine [DOI: 10.1038/s41591-023-02345-0]中对这些发现进行了描述，这些发现有助于解释哪些患者受益于免疫疗法，哪些患者没有受益。

研究人员发现，肿瘤中特定的免疫细胞生态位对于重新激活耗尽的 T 细胞并使它们能够在检查点阻断治疗后攻击肝肿瘤至关重要。检查点阻断也称为 PD1 抑制剂，是一种癌症免疫疗法，可以释放 T 细胞的抗癌活性。

“虽然检查点封锁无疑彻底改变了癌症治疗，但大多数患者对这种免疫疗法没有反应。在分子水平上理解为什么只有一些患者有反应将有助于确定改善癌症治疗的新靶点，”高级研究作者、医学博士、医学博士、Marc 和 Jennifer Lipschultz 精密免疫学研究所所长兼人类免疫监测中心主任Miriam Merad 说在伊坎西奈山。

研究人员设计了一项既能使患者受益又能提供新数据的试验，以探索为什么某些患者体内的免疫细胞可以通过免疫疗法重新激活并根除肿瘤，而同样的治疗方法却无法帮助其他患者。

“这项工作是在我们团队最近发表在 《柳叶刀》胃肠病学和肝病学杂志上的一项研究之后进行的，该研究报告称，在肝癌手术前进行的免疫疗法可以杀死肿瘤和可能残留的癌细胞，”医学博士、博士、医学博士、博士、早期试验部门负责人说。西奈山 Tisch 癌症中心，该研究的临床试验负责人和共同资深作者。

在这项后续研究中，研究小组分析了 29 名患者在检查点封锁治疗前后的肿瘤样本。使用单细胞技术和强大的计算平台，该团队确定了肿瘤内不同的免疫细胞群，这些细胞群决定了哪些患者对免疫疗法有积极反应，哪些患者没有。

这些研究代表了 Icahn Mount Sinai 的TARGET 平台——由 Drs. 创立的评估治疗学的新辅助研究小组的第一个发展。马龙和梅拉德。TARGET 的目标是利用 人类免疫监测中心的技术能力，绘制发生在接受治疗的癌症和免疫细胞中的分子变化，以准确揭示免疫疗法的工作原理。

研究人员说，只有了解这些革命性免疫疗法在人类中的作用机制以及治疗耐药性背后的多种机制，我们才能进一步改善所有患者的预后。

“已知通过检查点封锁重新激活一种称为 CD8 T 细胞的 T 细胞对于清除肿瘤细胞至关重要。我们的新研究表明，杀伤性 CD8 T 细胞只有在靠近其他两种免疫细胞类型时才会被重新激活：树突状细胞，它训练 CD8 T 细胞识别癌细胞，以及辅助性 CD4 T 细胞，它有助于激活 CD8 T 细胞，”该研究的共同资深作者， 精准免疫学研究所肿瘤科学助理教授 Alice Kamphorst 博士说。

这些发现表明，这些专门的免疫细胞壁龛控制着 CD8 T 细胞的再激活和随后通过检查点阻断来根除肿瘤。通过破译对肿瘤内这些生态位形成起关键作用的分子，研究人员打算确定新的治疗靶点以与 PD1 阻断剂结合使用，并通过 TARGET 平台测试这些治疗组合。

该论文的标题是“肝细胞癌中 PD-1 阻断后肿瘤内树突状细胞辅助 T 细胞壁龛能够实现 CD8 + T 细胞分化。”