需要更广泛的搜索来改善嗜酸性粒细胞食物过敏的结局

好消息是：一种名为贝那利珠单抗的单克隆抗体治疗在一项临床试验中被证明非常有效，可以消耗嗜酸性粒细胞性胃炎患者血液和消化道组织中发现的嗜酸性粒细胞的数量。

不太好的消息是：消除嗜酸性粒细胞不足以阻止人们因这种不常见且严重的食物过敏而感受到的症状。治疗也不会影响肠道组织健康和相关基因表达模式的关键指标。

这些范式转变的 2 期临床试验结果于 16 年 2023 月 <> 日在线发表在《柳叶刀胃肠病学与肝病学》上。

“我们的研究结果表明，驱动这种疾病的机制在很大程度上与过量的嗜酸性粒细胞产生无关。这意味着我们的注意力应该转向其他治疗靶点，以找到治愈性治疗方法，并且应该重新考虑我们如何定义这种疾病的缓解，“该研究的通讯作者Marc Rothenberg博士说，他是世界上最重要的嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病权威之一(EGID)。

Rothenberg领导辛辛那提儿童医院的过敏和免疫学部门。他还领导辛辛那提儿童医院的辛辛那提嗜酸性粒细胞疾病中心(CCED)，并担任全国嗜酸性粒细胞胃肠道疾病研究人员联盟(CEGIR)的首席研究员和联合负责人。

Rothenberg致力于研究和治疗患有这种对其他常见食物的严重炎症反应的儿童。对于许多人来说，过敏反应是如此强烈，以至于他们必须遵循极其严格和有限的饮食。进食困难会限制生长并导致其他长期并发症。

什么是EGID?

EGID与其他食物过敏有区别，因为症状通常不会在食用有害食物后立即出现。EGID 患者的消化道组织中嗜酸性粒细胞水平异常高。嗜酸性粒细胞是几种类型的白细胞之一，是我们通常保护性免疫系统的一部分。但它们在某些疾病中大量发生，例如EGID和哮喘。在哮喘的情况下，嗜酸性粒细胞可以促进过度的炎症和组织损伤，降低其水平可以带来实质性的临床益处。但嗜酸性粒细胞在EGID中的确切作用尚未确定。

嗜酸性粒细胞性食管炎 (EoE) 是最常见的 EGID，估计每 1，2 人中就有 000 人受到影响(在美国约为 166，000 人)。据信，美国只有不到 50，000 人患有其他 EGID，包括嗜酸性粒细胞性胃炎、嗜酸性粒细胞性肠炎和嗜酸性粒细胞性结肠炎。

多年来，嗜酸性粒细胞计数已成为追踪EGID严重程度的关键生物标志物。制药公司也一直在测试新的和现有的生物制剂和其他治疗方法，以确定它们减少嗜酸性粒细胞计数的能力。由阿斯利康制造的贝拉珠单抗就是这样一种药物，因为它可以安全地从体内去除嗜酸性粒细胞，现在被批准用于治疗与嗜酸性粒细胞相关的严重哮喘。

嗜酸性粒细胞消耗药物的结果好坏参半。

由Kara Kliewer博士，Rothenberg及其同事进行的研究涉及26名年龄在12至60岁之间的活动性嗜酸性粒细胞性胃炎患者，他们被随机分配接受治疗药物或安慰剂。参与者在12周内各接受三次注射。

在接受该药物的13人中，有10人实现了技术“缓解”。这意味着他们的血液和胃中的嗜酸性粒细胞数量大幅下降，事实上，几乎为零。

然而，药物组和安慰剂组之间报告的症状(包括疼痛、内窥镜检查结果、生活质量评分或其他指标)没有统计学上的显着差异。尽管13名接受药物治疗的受试者中有48名的结构组织异常有所改善，但其他<>名受试者的结构组织异常恶化或保持不变。同时，对已知受嗜酸性粒细胞疾病影响的<>个基因的分析显示，异常表达模式没有改善。

“这些发现为改变范式提供了令人信服的证据，将注意力从嗜酸性粒细胞作为嗜酸性粒细胞胃肠道疾病的主要贡献者和生物标志物转移，”Kliewer说。“因此，成功管理嗜酸性粒细胞性胃炎可能需要抑制更广泛地减少2型炎症的途径，而不仅仅是针对嗜酸性粒细胞。

这对患者和家属意味着什么?

大多数情况下，这些结果表明，患者将不得不等待更长的时间才能开发出针对嗜酸性粒细胞性胃炎的改进治疗方法，Rothenberg说。然而，我们的辛辛那提儿童研究团队的多管齐下的研究方法意味着，其他几种治疗途径已经在与嗜酸性粒细胞消耗的可能性并行进行。

目前的标准治疗，如饮食管理、抗炎类固醇药物和止痛药，应继续使用。如果患者正在接受IL-5阻滞剂(嗜酸性粒细胞消耗药物)的标签外治疗，他们不太可能看到显着的益处，Rothenberg说。

鼓励有具体问题的家庭联系管理孩子护理的专家。

后续步骤

研究人员可能会将重点转移到加强研究针对嗜酸性粒细胞疾病其他方面的疗法。

2022 年，美国食品和药物管理局批准使用度普利尤单抗(一种已被批准用于治疗湿疹和哮喘的药物)作为美国专门批准的用于 EoE 的首个治疗方法。这种药物也是一种单克隆抗体，可阻断白细胞介素-4和白细胞介素-13信号传导，从而靶向2型炎症，而不仅仅是嗜酸性粒细胞。

Rothenberg是该研究的共同第一作者，该研究列出了3期临床试验结果，该结果发表在“新英格兰医学杂志”上。在接受度普利尤单抗治疗的EoE患者中观察到的症状改善表明，它也可能适用于其他不太常见的EGID。通过CEGIR，Rothenberg和其他国家专家目前正在测试度普利尤单抗可能对其他形式的EGID有益的理论，如嗜酸性粒细胞性胃炎。

与此同时，Rothenberg表示，CEGIR正在利用目前的研究结果来修订EGID治疗的实践指南，以便他们减少对嗜酸性粒细胞计数作为生物标志物的依赖。

“许多人寄予厚望，认为消耗嗜酸性粒细胞会对EGIDs产生重大影响，但这就是为什么临床试验如此重要，”Rothenberg说。“即使结果令人失望，我们也可以从中学习，这使我们能够转向其他潜在的方法来改善结果。