阿达格拉西布对KRAS G12C突变肺癌和未经治疗的脑转移瘤患者有效

休斯顿 - 德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，KRAS G12C抑制剂adagrasib不仅在肺部而且在KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的脑转移中显示出抑制癌症生长的有希望的活性。

今天发表在《临床肿瘤学杂志》上的KRYSTAL-1试验的Ib期队列的结果代表了KRAS G12C抑制剂在脑转移瘤中的抗肿瘤活性的第一个前瞻性数据，为该药物的疗效提供了持续的证据。

靶向治疗显示颅内疾病控制率为90%。此外，研究人员观察到大脑内肿瘤缩小的客观反应率(ORR)为42%。中位颅内无进展生存期(PFS)为5.4个月，而中位总生存期(OS)达到11.4个月。

“患有KRAS突变肺癌脑转移的患者面临预后不良，”研究负责人，胸/头颈内科肿瘤学助理教授Marcelo Negrao博士说。“数据表明，adagrasib可能为患者提供在不需要额外治疗(如放射)的情况下看到大脑反应的良好机会。

KRAS突变发生在大约25-30%的NSCLC病例中，其中KRAS G12C突变约占这些病例的13%。虽然放射治疗和手术历来被用于治疗脑转移瘤，但具有中枢神经系统(CNS)渗透的靶向药物继续显示出治疗脑转移瘤的令人鼓舞的疗效。

阿达格拉西布靶向突变的KRAS蛋白，抑制其促进异常癌细胞生长的能力。该药物已获得食品药品监督管理局的批准，用于治疗对标准全身治疗无反应的成年患者的晚期KRAS G12C突变型NSCLC。

这项研究包括25名患有KRAS G12C突变NSCLC和未经治疗的CNS转移的患者，这些患者来自正在进行的KRYSTAL-1试验的Ib期部分。大多数参与者是女性(52%)，中位年龄为66岁，白人占主导地位。参与者每天两次口服阿达格拉西，剂量为600毫克。

这些患者的全身性ORR为30%。中位颅内缓解持续时间为12.7个月。研究中37%的患者看到了脑转移的进展，只有两名患者仅在CNS中看到了进展。结果还显示，adagrasib继续表现出可控的安全性，只有少数CNS特异性副作用报告。这些包括味觉改变和头晕，两者都与KRYSTAL-1试验的先前报告一致。

“Adagrasib是第一个前瞻性地证明KRAS G12C突变NSCLC和未经治疗的脑转移患者的颅内活性的KRAS G12C抑制剂，”Negrao说。“这些发现支持adgrasib及其组合用于KRAS G12C突变NSCLC患者的持续临床开发。