对新生儿进行致命免疫疾病筛查可挽救生命

研究人员报告说，对新生儿进行广泛的严重联合免疫缺陷(SCID)致命疾病筛查，并进行早期治疗，可将患有这种疾病的儿童的五年生存率从筛查出现前的 73% 提高到此后的 87%。在因新生儿筛查而不是疾病或家族史而怀疑患有该病的儿童中，92.5% 在治疗后存活五年或更长时间。这些发现首次证明，新生儿筛查有助于早期识别患有 SCID 的婴儿，从而在危及生命的感染发生之前得到及时治疗，从而提高存活到 5 岁或以上的儿童比例。国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的研究人员，《柳叶刀》今天出版。

NIAID 代理主任 Hugh Auchincloss 医学博士说：“这项研究明确表明，针对 SCID 的全人群新生儿筛查比以往任何时候都可以挽救更多患有这种疾病的儿童的生命，”“我们希望这些发现将鼓励更多的国家筛查新生儿是否患有这种毁灭性疾病。”

SCID 是一种罕见疾病，由参与抗感染免疫细胞发育和功能的基因突变引起。患有 SCID 的婴儿出生时看起来很健康，但很容易受到严重感染。这种情况是致命的，通常在出生后的一两年内发生，除非婴儿接受免疫恢复治疗，如干细胞移植、基因治疗或酶治疗。在和加拿大，每年有 40 至 80 名婴儿被诊断患有 SCID。全球出生时患有该疾病的婴儿数量尚不清楚，因为大多数国家尚未筛查 SCID。在近亲繁殖普遍的地区，发病率是每 2,000 名活产婴儿中就有 1 名，而在近亲繁殖不普遍的地区，发病率是每 60,000 名活产婴儿中就有 1 名。

国立卫生研究院 (NIH) 的科学家于 2005 年开发了一种针对 SCID 的新生儿筛查测试。该测试的逐步采用使得在婴儿出现症状之前发现疾病、采取措施预防感染并及早提供挽救生命的治疗成为可能。各州和加拿大各省于 2008 年开始对新生儿进行 SCID 筛查，首先在威斯康星州开展试点项目。到 2018 年底，所有州、华盛顿特区和两个领土都在对这种疾病进行新生儿筛查。目前加拿大有七个省和地区这样做。

之前的几项研究表明，针对 SCID 的全人群新生儿筛查可提高存活率，但没有一项研究证明了这一点。出于这个原因，NIH 资助的原发性免疫缺陷治疗联盟 (PIDTC) 着手明确衡量全人群新生儿 SCID 筛查的出现是否提高了患有该病婴儿的总体存活率。PIDTC 是 NCATS 罕见病临床研究网络的一部分，由北美的 47 个中心组成，其共同目标是改善患有罕见、危及生命的遗传性免疫系统疾病患者的健康结果。

PIDTC 研究人员分析了 900 多名确诊为 SCID 的儿童的数据，这些儿童在 1982 年至 2018 年期间接受了来自非基因匹配供体的造血干细胞移植治疗，这些儿童来自或加拿大的 34 个地点之一。研究人员检查了这些儿童从 2010 年至 2018 年的五年总体存活率，与更早的时间段相比，当时全州和全省的新生儿筛查在参与地点生效。研究人员从分析中排除了接受基因匹配的同胞供体干细胞移植的婴儿，因为这些儿童在整个研究期间的总体存活率很高。

尽管临床护理取得了进步，但从 1982 年到 2009 年，接受非基因匹配供体干细胞移植的 SCID 儿童的五年总生存率稳定在 72% 至 73%，然后在2010 年至 2018 年。在 2010 年至 2018 年期间根据新生儿筛查结果而非疾病或 SCID 家族史首次怀疑患有此病并在 2010 年至 2018 年期间接受移植手术的儿童中，92.5% 的儿童存活至 5 岁或以上。

先前的研究表明，移植时小于 3.5 个月并且当时没有活动性感染可提高 SCID 儿童的五年存活率。对 PIDTC 数据的分析表明，这两个因素在新生儿筛查时代更为普遍，并推动了存活至 5 岁儿童比例的增加。此外，与前几十年相比，2010-2018 年的百分比到移植时从未感染过的 SCID 婴儿的比例显着更高，进一步推动了存活率的提高。此外，无论使用何种移植技术，与前几十年相比，2010-2018 年活到 5 岁儿童的百分比最高。

NIAID 和 NIH 的国家转化科学推进中心资助了这项研究，并得到了 NIH 的国家神经疾病和中风研究所的额外支持;国家心肺血液研究所;和国家癌症研究所。

医学博士 Luigi Notarangelo、医学博士 Christopher Dvorak、医学博士 Elie Haddad 和医学博士 Monica Thakar 领导了这项研究。Notarangelo 博士是 NIAID 临床免疫学和微生物学实验室的主任。Dvorak 博士是加州大学旧金山分校 (UCSF) 儿科过敏、免疫学和骨髓移植科主任和儿科细胞治疗实验室主任。Haddad 博士是蒙特利尔大学儿科学系的研究副主席和教授，也是蒙特利尔 CHU Sainte-Justine 免疫学、风湿病学和过敏学部的负责人。他还在 CHU Sainte-Justine 担任蒙特利尔银行儿科免疫学主席。Thakar 博士是西雅图儿童医院骨髓移植住院服务的医疗主任，