二甲双胍在雄激素剥夺治疗期间预防代谢综合征的作用

在Oncotarget 的 第 14 卷上发表了一篇新的研究论文，题为“利用二甲双胍预防雄激素剥夺疗法 (ADT) 引起的代谢综合征：二甲双胍的随机 II 期研究在非糖尿病男性中开始 ADT 治疗晚期前列腺癌。”

雄激素剥夺疗法 (ADT) 可导致代谢综合征 (MS)，并与 ADT 耐药有关。二甲双胍通过抑制 mTOR 继发性 AMPK 激活而显示出抗肿瘤活性。

为了研究二甲双胍是否减轻 ADT 相关的 MS，研究人员Devalingam Mahalingam、Salih Hanni、Anthony V. Serritella、Christos Fountzilas、Joel Michalek、Brian Hernandez、John Sarantopoulos、Paromitta Datta、Ofelia Romero、Sureshkumar Mulampurath Achutan Pillai、John Kuhn、Michael Pollak6和来自德克萨斯大学健康科学中心的Ian M. Thompson、西北大学 Robert H Lurie 综合癌症中心、Roswell Park 癌症研究所、德克萨斯大学健康中心 Mays 癌症中心、Audie Murphy VA 医院、麦吉尔大学和Christus Health对因 ADT 而生化复发或晚期前列腺癌 (PC) 的非糖尿病患者进行了二甲双胍 500 mg TID 或安慰剂的随机双盲 II 期试验。

“为了检验这些假设，我们对接受 ADT 治疗的晚期去势敏感 PC 患者进行了二甲双胍与安慰剂对比的 II 期随机、安慰剂对照、前瞻性研究 (NCT:01620593)。”

在基线、第 12 周和第 28 周测量空腹血糖、胰岛素、PSA、二甲双胍、体重和腰围 (WC)。主要终点是一组 MS 指标。次要终点包括 PSA 反应、安全性、血清二甲双胍浓度以及下游 mTOR 靶标磷酸-S6-激酶的分析。

36 名男性被随机分配到二甲双胍或安慰剂组。平均年龄为 68.4 岁。双臂的平均体重、WC 和胰岛素水平都有所增加。在第 12 周和第 28 周，两组均未观察到体重、WC 或胰岛素方面的统计学差异。在第 28 周时，二甲双胍 (45.5%) 与安慰剂 (46.7%) 之间 PSA <0.2 的患者百分比没有显着差异。二甲双胍组的分析显示磷酸化 S6 激酶的可变下调。

“在我们的小型研究中，将二甲双胍添加到 ADT 中并未显示 ADT 相关 MS 风险降低或 PSA 反应差异。”