研究表明常见肾脏疾病的根源在于肾脏之外

哥伦比亚大学研究人员领导的一项新研究表明，常见肾脏疾病的病因可能位于肾脏之外。该研究发现了基因组中与免疫球蛋白 A (IgA) 肾病相关的 16 个新位置，证实了早期的假设，即免疫系统在驱动该疾病方面发挥着重要作用，并指出了检测和治疗该疾病的新策略。

目前还没有批准用于治疗 IgA 肾病的靶向治疗，主要是因为该疾病的根本原因尚未得到充分了解。

识别与疾病相关的基因可以提供其来源的线索并指导新药的开发，但此类研究需要数千名患者。对于 IgA 肾病来说，这些数字很难达到。

尽管与其他形式的与免疫系统相关的肾脏疾病相比，IgA 肾病很常见，但 IgA 肾病很难诊断，也很难找到确诊的患者。“诊断需要进行肾活检，这是一种侵入性手术，存在很大风险，因此经常会漏诊，”哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科医学院医学副教授、主要作者 Krzysztof Kiryluk 博士说。研究的。

Kiryluk 和他的同事通过建立一个庞大的合作者网络来解决数字问题，最终包括分散在四大洲的肾病学家、遗传学家和其他科学家。每个合作者都在当地招募进行活检的患者，并将血液样本送到 Kiryluk 的哥伦比亚团队进行 DNA 提取和分析。

研究人员利用来自近 40,000 名受试者的样本，将 IgA 肾病病例的 DNA 与未患有该病的人的 DNA 进行了比较。这项研究历时 10 年完成，涉及 100 多家机构的近 200 名科学家和临床医生，是迄今为止规模最大的 IgA 肾病遗传学研究。

研究中发现的许多新基因都与 IgA 抗体的产生有关，这强化了 IgA 水平调节是疾病背后关键因素的观点。

“这是一个非常重要的发现，因为 IgA 肾病被认为是一种肾脏疾病，但它的根源似乎是在肾脏之外，”Kiryluk 说。

“我们还开发了遗传风险概况，可能有助于识别进展为肾衰竭风险最高的患者，”医学博士阿里·加拉维(Ali Gharavi)、肾病学和高血压教授、该研究的共同负责人杰伊·梅尔泽(Jay Meltzer)医学博士说。

研究人员还鉴定了新发现的基因产生的蛋白质，这些蛋白质看起来像是药物开发的最佳靶标。他们还发现了两种已经针对其他疾病进行研究的药物，这些药物可能具有治疗 IgA 肾病的潜力。

“最近的一项分析发现，由基因研究支持的药物靶标更有可能成功，”Kiryluk 说，“我们希望制药公司能够根据我们的研究结果开始开发新疗法。”