流行的类固醇如何扰乱一些癌症治疗

免疫疗法是最新、最有效的抗癌武器之一。它促使免疫系统将肿瘤识别为体内的入侵者并进行攻击。但并非所有患者都对免疫疗法反应良好。为什么?科学家并不总是确定。

有时，免疫治疗患者会出现副作用，而这些副作用可以通过称为糖皮质激素 (GC) 的类固醇来治疗。GC 通常用于调节哮喘、克罗恩病等疾病的免疫反应。然而它们的工作原理也是一个谜。

现在，冷泉港实验室(CSHL)的研究人员可能更接近回答这两个问题。他们的新研究表明，GC 可能通过驱动半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C (CyC) 蛋白质的产生，间接导致一些免疫疗法治疗失败。CyC 水平越高，此类治疗的效果越差。

CSHL 助理教授 Tobias Janowitz 表示，“GC 是非常强大的免疫抑制剂，因此可用于治疗自身免疫”，即免疫系统攻击健康细胞的情况。“我们之前已经证明，GC 也可以破坏癌症免疫疗法。现在，这也许是他们如何做到这一点的线索。”

贾诺维茨的实验室研究全身对癌症的反应。对于这项研究，他和一位博士。实验室的学生、医生出身的研究员 Sam Kleeman 与第三位 CSHL 科学家、 定量生物学专家助理教授Hannah Meyer合作。他们一起分析了英国生物银行的大量遗传数据集 。有多大?近 500,000 名志愿者，其中包括癌症患者。克莱曼还联系海外研究人员以收集更多患者数据。

科学家发现，更有可能因 GC 产生 CyC 的患者的总体生存率较差。这些患者也不太可能从治疗中受益。这表明肿瘤内 CyC 的产生可能导致癌症免疫疗法的失败。

为了证实 CyC 与癌症的联系，研究人员转向了传统的实验室工作。在小鼠中，他们删除了产生 CyC 的基因，使其不再存在于癌细胞中。他们发现没有 CyC 的肿瘤生长速度较慢。

“从多个角度来看待这个问题并通过多种方法支持研究结果真的很强大，”迈耶说。“聪明的遗传模型为我们提供了一些设计实验的指示，以帮助我们回答这种分子的作用的问题。”

Janowitz 表示他计划继续研究 CyC。他希望这能够极大地帮助未来的患者。

“这项研究给了我更多关于这种分子功能的动力，特别是在癌症免疫治疗的背景下，”他说。“也许它的功能可以有针对性地提高 癌症免疫治疗的成功率。”