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2024-08-02
2023年 6 月 21 日, Oncotarget 第 14 卷发表了一篇新的研究论文,题为“人结肠癌 HCT116 细胞中的二苯基二碲化物抗癌活性和 DNA 拓扑异构酶 I 中毒”。
二苯基二碲化物 (DPDT) 是一种有机碲 (OT) 化合物,具有药理学特性,包括低浓度应用时的抗氧化、抗原毒性和抗突变活性。然而,当以较高药物浓度进行治疗时,DPDT 以及其他 OT 化合物也表现出针对哺乳动物细胞的细胞毒性。DPDT 对肿瘤细胞的潜在毒性机制此前尚未得到很好的探索。
在这项新研究中,研究人员来自安德烈·路易斯·门德斯·朱赫姆 (André Luiz Mendes Juchem)、克里斯蒂亚诺·特林达德 (Cristiano Trindade)、朱莉安娜·邦丹·达席尔瓦 (Juliana Bondan da Silva)、米里亚娜·达席尔瓦·马查多 (Miriana da Silva Machado)、特梅诺加·尼科洛娃·格切娃 (Temenouga Nikolova Guecheva)、杰奎琳·塞萨尔·罗查 (Jaqueline Cesar Rocha)、珍妮弗·萨菲 (Jenifer Saffi)、伊里·马克斯·德奥利维拉 (Iuri Marques de Oliveira)、若昂·安东尼奥·佩加斯·恩里克斯 (João Antonio Pêgas Henriques) 和亚历山大·埃斯卡盖尔 (Alexandre Escargueil )南里奥格兰德联邦大学、索邦大学、阿雷格里港健康科学联邦大学、巴西路德大学、保加利亚科学院和塔夸里谷大学旨在研究 DPDT 对人类癌症和非癌症的影响致瘤细胞。
“总的来说,我们的结果将有助于更好地将 DPDT 定义为治疗 CRC 的潜在候选药物。”
研究人员使用结肠 HCT116 癌细胞和 MRC5 成纤维细胞作为模型。他们的结果表明,与 MRC5 细胞相比,DPDT 优先靶向 HCT116 癌细胞,IC50 值分别为 2.4 和 10.1 μM。这种效应伴随着 HCT116 细胞中细胞凋亡的诱导和明显的 G2/M 细胞周期停滞。
此外,DPDT 在 HCT116 细胞中浓度低于 5 μM 时会诱导 DNA 链断裂,并通过 γ-H2AX/EdU 双染色测量,主要在 S 期促进 DNA 双链断裂的发生。最后,通过 TARDIS 测定观察到,DPDT 与 DNA 拓扑异构酶 I 形成共价复合物,在 HCT116 中观察到的效果比在 MRC5 细胞中更显着。总而言之,这项研究的结果表明,DPDT 可能通过 DNA 拓扑异构酶 I 中毒优先靶向 HCT116 结肠癌细胞。
“这使得 DPDT 成为一种有趣的分子,可以进一步开发为癌症背景下的抗增殖化合物。”
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