早衰小鼠模型中肝脏硫化氢水平降低

一篇新的研究论文发表在《Aging》(被 MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第15 卷第 12 期，标题为： “哈钦森-吉尔福德早衰综合症小鼠模型中的肝脏硫化氢水平降低。”

哈钦森-吉尔福德早衰综合症(HGPS)是一种罕见的人类疾病，其特征是加速生物衰老。目前的治疗方法有限，大多数患者在 15 岁之前死亡。硫化氢 (H2S) 是一种重要的气体信号分子，对于多种细胞稳态机制至关重要。组织 H2S 水平失调被认为会导致动物模型中许多组织的衰老表型。H2S 在 HGPS 中是否发生改变尚不清楚。

在一项新研究中，来自格拉斯哥大学、爱丁堡大学、圣路易斯大学和卡罗林斯卡学院的研究人员Stephen E. Wilkie、Diana E. Marcu、Roderick N. Carter、Nicholas M. Morton、Susana Gonzalo和Colin Selman进行了调查HGPS 小鼠模型(G609G 小鼠，突变的 Lmna 基因相当于 HGPS 患者的致病突变)中肝脏 H2S 产生能力以及调节肝脏 H2S 产生和处理的转录物、蛋白质和酶活性。

“这项研究的设计和开展是由于对已知 HGPS 治疗的机制目标缺乏了解，并考虑到 H2S 与模型生物体寿命之间的正相关性。”

在这里，研究人员使用 HGPS 小鼠模型 G609G 来测试以下假设：与抗衰老的 H2S 产生增加相反，早衰小鼠典型的加速衰老与肝脏 H2S 产生减少有关。G609G 小鼠维持常规饮食(RC)或高脂肪饮食(HFD)。此前已证明，与 RC 维持的野生型 (WT) 小鼠相比，HFD 可以显着延长 G609G 小鼠的寿命。

与 WT 小鼠相比，RC 喂养的 G609G 小鼠肝脏 H2S 生成能力显着降低，与几种 H2S 生成酶(包括胱硫醚-γ-裂解酶 (CSE))相关的 mRNA 转录物补偿性升高。H2S 水平和 CSE 蛋白在 HFD 喂养的 G609G 小鼠中得到部分恢复。这里获得的数据证实了 H2S 在 HGPS 中的相关性的某些方面，但提出了有关具体作用机制的更多问题。

“无论如何，这里介绍的工作涉及一个仍然严重不足的研究领域，并提供了新的证据，证明 HGPS 中观察到的加速衰老表型可能部分是由肝脏 H2S 水平的降低来解释的。”