发现逆转衰老和恢复细胞功能的化学方法

在一项开创性的研究中，研究人员开辟了对抗衰老和与年龄相关疾病的新领域。这项研究由哈佛医学院的一组科学家进行，发表了第一个将细胞重新编程为更年轻状态的化学方法。此前，这只能通过强大的基因疗法来实现。

2023 年 7 月 12 日，研究人员Jae-Hyun Yang、Christopher A. Petty、Thomas Dixon-McDougall、Maria Vina Lopez、Alexander Tyshkovskiy、Sun Maybury-Lewis、Xiao Tian、Nabilah Ibrahim、Zhili Chen、Patrick T. Griffin、Matthew Arnold来自哈佛医学院、缅因大学和麻省理工学院 (MIT)的 Jien Li、Oswaldo A. Martinez、Alexander Behn、Ryan Rogers-Hammond、Suzanne Angeli、Vadim N. Gladyshev 和David A. Sinclair发表了一项新研究《衰老》杂志上的论文，题为“化学诱导重编程逆转细胞衰老”。

该团队的发现建立在以下发现的基础上：特定基因(称为山中因子)的表达可以将成体细胞转化为诱导多能干细胞(iPSC)。这项获得诺贝尔奖的发现提出了这样的问题：是否有可能逆转细胞衰老而不导致细胞变得太年轻而癌变。

在这项新研究中，研究人员筛选了可以联合逆转细胞衰老并使人类细胞恢复活力的分子。他们开发了基于高通量细胞的检测方法，以区分年轻细胞与衰老细胞，包括基于转录的衰老时钟和实时核细胞质蛋白区室化(NCC)检测。在一项令人兴奋的发现中，该团队发现了六种化学混合物，可以在不到一周的时间内将 NCC 和全基因组转录谱恢复到年轻状态并逆转转录组年龄。

哈佛大学的研究人员此前证明，通过将特定的山中基因病毒引入细胞，确实可以在不不受控制的细胞生长的情况下逆转细胞衰老。对视神经、脑组织、肾脏和肌肉的研究显示出有希望的结果，在小鼠中观察到视力得到改善并延长寿命，最近有报道称猴子的视力得到改善。

这一新发现的影响是深远的，为再生医学以及潜在的全身复兴开辟了途径。通过开发一种通过基因疗法逆转年龄的化学替代品，这项研究可以彻底改变衰老、损伤和与年龄相关的疾病的治疗方法，并提供降低成本和缩短开发时间的潜力。继 2023 年 4 月在猴子身上逆转失明取得积极成果之后，实验室年龄逆转基因疗法的人体临床试验准备工作正在进行中。

“直到最近，我们能做的最好的事情就是延缓衰老。新发现表明我们现在可以扭转这一局面。” David A. Sinclair, AO 博士说道。哈佛医学院遗传学系教授、保罗·F·格伦衰老生物学研究中心联席主任，也是该项目的首席科学家。“这个过程以前需要基因治疗，限制了它的广泛使用。”

哈佛团队设想了一个未来，与年龄相关的疾病可以得到有效治疗，损伤可以得到更有效的修复，全身年轻化的梦想成为现实。辛克莱说：“这一新发现提供了用单一药丸逆转衰老的潜力，其应用范围从改善视力到有效治疗多种与年龄相关的疾病。”