批准的药物可以帮助克服对转移性乳腺癌初级治疗的耐药性

乳腺癌是女性最常见的癌症。在扩散到其他器官(发生转移)的乳腺肿瘤中，70% 属于一种称为管腔的变体，其细胞对女性性激素雌激素和黄体酮敏感。事实上，当这些激素命令细胞分裂时，肿瘤就形成了。晚期病例的通常治疗方法是手术，然后进行激素治疗，单独或联合化疗或靶向治疗。

靶向治疗针对肿瘤中的特定分子。在管腔乳腺癌中，靶向治疗可抑制控制细胞生长速度和分裂的 CDK4/6 蛋白。这些抑制剂的批准是管腔乳腺癌治疗的突破。

对最有效的治疗有抵抗力

然而，20% 的患者对治疗没有反应。大多数确实有反应的人在头两年内就会产生耐药性，这会削弱治疗的效果。

João Lobo Antunes 医学分子研究所(葡萄牙 iMM)的研究人员Luís Costa y Sandra Casimiro和西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 的Eva González Suárez发现了导致上述耐药性的机制之一，并提出了一种选择与他们战斗。他们的研究发表在《细胞报告医学》上。

该研究重点关注 RANK 蛋白，该蛋白参与我们骨骼的细胞更新过程。“我们小组和其他作者之前的研究已经表明，RANK 在乳腺癌中也发挥着作用，无论是在肿瘤的发生和进展中，”转化和转移小组组长 González Suárez说。

在这项新研究中，IMM 和 CNIO 研究人员表明，肿瘤细胞中高水平的 RANK 会促进对 CDK4/6 抑制剂的耐药性。此外，它还会影响免疫系统用来对抗肿瘤的重要工具——干扰素γ。因此，具有高水平 RANK 蛋白的患者不仅失去了身体的自然防御能力，而且随着时间的推移，它们也不再对更常见和有效的治疗做出反应。

批准用于治疗骨质疏松症的药物

这些结果具有临床价值。一方面，患者的 RANK 水平可以帮助决定 CDK4/6 抑制剂是否会成为她的治疗选择。另一方面，可以进行进一步的研究，用第三种药物来补充联合激素和靶向治疗，旨在阻断 RANK 的作用并克服耐药性。

该研究提出了药物狄诺塞麦(denosumab)，这是一种在和欧洲批准用于治疗骨质疏松症并预防其他癌症引起的骨转移和骨骼损伤的单克隆抗体。

“它的优势在于，因为它已经获得批准，所以我们对其安全状况了解很多。我们知道它的潜在副作用，在癌症背景下可以认为是轻微的。因此，从研究的角度来看，可以立即设计针对患者的临床试验”，González Suárez 说道。

这将是应用他们的结果的下一步。“这是显而易见的举动。在这篇论文中，我们只研究了没有免疫系统的细胞系和小鼠模型，这一点非常重要。对患者进行的临床试验将证实在激素和 CDK4/6 抑制剂联合治疗中添加狄诺塞麦是否真正有益”。