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2024-08-02
加州大学旧金山分校(UCSF)研究人员的一项研究展示了一种看待癌症免疫疗法的新方法。研究人员从78名UCSF临床医生那里获取了肿瘤标本,调查了患者的364份肿瘤活检样本,并根据其免疫微环境将其分组。
他们的发现发表在《细胞》杂志上一篇题为“在泛癌普查中发现显性肿瘤免疫原型”的论文中,该论文由第一共同作者AlexisCombes博士和BushraSamad以及资深作者MaxKrummel博士领导。
研究人员写道:“癌症在起源组织、驱动突变和周围组织的其他特征方面表现出显着的异质性。”“个体肿瘤很可能参与免疫系统的常见模式——这里是‘原型’——创造典型的非破坏性肿瘤免疫微环境(TME)并调节肿瘤靶向。为了发现主要的免疫系统原型,UCSF免疫分析计划(IPI)使用标准化方案处理了12种癌症类型的364个个体肿瘤。”
“这是一个关于如何观察癌症患者的新框架,”D2BCoLab主任、加州大学旧金山分校病理学系即将上任的助理教授Combes说。“这项工作将帮助临床医生找到合适的生物学方法来靶向和避免靶向肿瘤中不存在的细胞。”
研究人员试图确定为什么免疫疗法对某些人有效,而对其他人无效。
“这比有反应者和无反应者更复杂,”罗伯特·E·史密斯捐赠的实验病理学主席兼加州大学旧金山分校克鲁梅尔实验室主任克鲁梅尔解释道。我们的目标是了解对这些靶向治疗有多少反应。”
研究人员观察到多种癌症都以规定的形式出现。他们描述了肿瘤中不同的微环境,观察存在哪些免疫细胞以及表达哪些基因。
“我们可以看到肿瘤和它们的环境相互影响,”库姆斯说。
研究人员将肿瘤分为12组,并将它们称为原型。他们观察到肿瘤中含有多种免疫细胞,例如巨噬细胞、NK细胞和B细胞,而T细胞是当前免疫疗法的重点。
加州大学旧金山分校的数据科学家Samad补充道:“对包括基因测序、细胞表面标记物、成像和患者临床数据在内的多个数据源进行公正的询问,为我们能够识别和描述这些免疫原型奠定了基础。”
使用这种分组框架不仅可以确定哪些肿瘤可能容易受到当前免疫疗法的影响,还可以确定哪些患者在哪些临床试验中可能最有反应。
“这个框架使我们能够消除大量噪音,”克鲁梅尔说。“我们可能瞄准的是不在肿瘤中的细胞。”
“这只是这个项目的开始,”克鲁梅尔说。“我们相信这是癌症治疗个性化医疗的下一步。因此,您设计的免疫疗法可以针对正确的生物学。这种生物学可能并不总是以我们迄今为止所知道的名字命名。我们认为,原型就是这些名字。”
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