研究揭示了细胞治疗中减少误伤的新方法

在一种被称为 CAR T 细胞(嵌合抗原受体)疗法的有前途的免疫疗法中，患者的 T 细胞经过改造，可以更好地识别和攻击癌细胞表面的抗原。然而，在目前批准用于对抗淋巴瘤和白血病的治疗方法中，这种疗法有一个缺点：在抗癌狂潮中，许多工程化 T 细胞被残留的癌症抗原污染，导致它们启动其他 T 细胞。这最终会耗尽体内的抗癌细胞，并为癌症复发打开大门。

然而，耶鲁大学的一项新研究发现了一种方法来抑制这些杀伤性 T 细胞的自我毁灭倾向。研究人员表示，只需将分子尾部融合到治疗中使用的工程 T 细胞上，就可以抑制它们互相攻击的倾向。该研究于 7 月 27 日发表在《自然免疫学》杂志上。

耶鲁大学医学院遗传学副教授、该研究的资深作者西迪·陈(Sidi Chen)说：“这就像一把剑完成其作用后将其放回鞘中一样。”

在这项研究中，由共同第一作者周晓宇和曹汉兵领导的耶鲁大学团队将 CTLA-4 胞质尾部 (CCT) 融合到工程化的 CAR T 细胞中。CCT 是天然存在的人类蛋白质 CTLA-4 的一部分，众所周知，CTLA-4 可以通过调节 T 细胞来控制免疫系统。研究人员观察到，与没有尾巴的 CAR T 细胞相比，融合有这些尾巴的细胞消耗更少，存活时间更长。

陈实验室的博士后周说，“带有工程尾部的 CAR T 细胞在杀死癌细胞方面反应性较低，但更持久”。

Chen 表示，现有公司将 CCT 与 CAR T 细胞融合相对容易，而且治疗方法的改进也可能有助于将治疗扩展到实体瘤。

陈隶属于耶鲁大学癌症中心、耶鲁干细胞中心、耶鲁大学生物医学数据科学中心以及耶鲁大学西校区的系统生物学研究所和癌症系统生物学中心。这项工作得到了美国国立卫生研究院、美国国防部和多个基金会的支持。