人类和犬黑色素瘤的新机制指出了潜在的治疗方法

尽管罕见，但人类粘膜黑色素瘤的存活率较低。由于在动物身上缺乏类似的癌症可供研究，因此调查起来很困难。研究人员探索了人类和犬粘膜黑色素瘤中常见的一种蛋白质。这种蛋白质似乎是导致这种癌症如此严重的原因，因为它会动员癌细胞，让它们扩散。研究人员希望消除这种蛋白质可以带来潜在的治疗方法。该研究发表在 癌症研究协会的期刊《分子癌症研究》上。

黑色素瘤是一种始于黑色素细胞的癌症，黑色素细胞赋予皮肤不同的色调。皮肤癌约占人类所有黑色素瘤的 90%，但一小部分是粘膜黑色素瘤，可出现在身体的各种粘膜内层，例如鼻子。粘膜黑色素瘤很难发现，更难治疗，五年生存率仅为 25%。部分由于其罕见，部分由于动物中缺乏类似形式的癌症，研究粘膜黑色素瘤非常困难。

但是，包括来自东京大学兽医外科实验室的研究小组研究了狗的一种常见癌症形式，发现了一些特定的生物学相似性，这意味着两件事：首先，有一个适合粘膜黑色素瘤的动物模型其次，它们都涉及一种非常特定的标记，可以成为减少这种癌症以及其他可能的癌症传播的目标。

“尽管粘膜黑色素瘤在人类中并不常见，但在狗中却很常见。两者之间没有已知的联系，但我们最近发现了两者的共同点，”助理教授加藤大树说。“有一种伴随粘膜黑色素瘤的蛋白质，称为足足蛋白 (PDPN)。它是一种膜蛋白，这意味着它参与细胞表面的某些功能。我们发现，PDPN 含量较高的粘膜黑色素瘤患者比 PDPN 含量较低的患者更快死于癌症。”

研究小组对 PDPN 进行了研究，以了解是什么原因导致其具有如此潜在的致命性。该蛋白质似乎可以转移或动员原本静止的肿瘤细胞。PDPN 将肿瘤细胞变成类似自由移动的阿米巴原虫的东西，它可以挤压健康组织的间隙并四处移动以定居在身体的其他地方。这种机制可以解释为什么粘膜黑色素瘤会如此迅速地扩散到全身。

加藤说：“我们确信这种​​情况会发生，但我们仍然不明白其背后的整个机制。” “一个巨大的挑战实际上是我们的数据。由于粘膜黑色素瘤很罕见，因此没有大量的人类数据可供学习。我们的研究必须结合不同的数据集，并且并不像我们希望的那样完整。然而，我们涉及 PDPN 的测试确实证实了我们的怀疑。当我们从狗身上采集粘膜黑色素瘤样本并消除 PDPN 时，所得肿瘤释放的转移细胞少得多，而这些细胞可能会扩散并造成更多伤害。虽然样本来自狗，但这部分实验是在老鼠身上进行的。”

这意味着 PDPN 可能成为抗体治疗的目标。如果新药能够消除粘膜黑色素瘤患者的 PDPN，则可能会减少其传播及其造成的痛苦。该团队现在正在努力实现这一目标，目标是在几年内对狗进行临床试验。

“当然，我们将继续致力于犬类和人类癌症的治疗。PDPN 只是攻击途径之一。”Kato 说道。“但同样重要的是，我们已经找到了一种经常致命的人类癌症的动物模型，这为研究开辟了许多可能性。