Nerofe和阿霉素将免疫抑制性mtKRAS肿瘤转化为免疫刺激性肿瘤

2023年 7 月 1 日， Oncotarget 第 14 卷发表了一篇新的研究论文，题为“ Nerofe 和阿霉素将免疫抑制性 mtKRAS 肿瘤转化为免疫刺激性肿瘤”。

大鼠肉瘤病毒癌基因 (RAS) 亚家族 KRAS 的成员是人类癌症中经常发生突变的癌基因，并已在胰腺导管癌、结直肠癌和肺腺癌中被发现。最近，两种专门针对 KRAS G12C 的药物 sotorasib (Lumakras™) 和 adagrasib (Krazati™) 已获得 FDA 加速批准，用于治疗患有 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者，这些患者已在至少接受过一次全身治疗。这些药物是首个获批临床使用的RAS GTPase家族抑制剂，代表着精准肿瘤学领域的重大突破。

在这项新研究中，来自免疫系统密钥 (ISK)和耶路撒冷理工学院的研究人员Joel Ohana、Uziel Sandler、Orly Devary和Yoram Devary表明，激素肽肿瘤细胞凋亡因子 (TCApF) 的衍生物 Nerofe™ (dTCApFs) )，与阿霉素(DOX)联合使用可显着降低肿瘤细胞的活力。

“本研究的目的是研究 Nerofe 和 DOX 组合在结直肠癌中的协同作用及其潜在机制。”

据观察，Nerofe 和 DOX 组合通过上调 miR217 下调 KRAS 信号传导，导致肿瘤细胞凋亡增强。此外，Nerofe和DOX的组合还导致针对肿瘤细胞的免疫系统的激活，表现为免疫刺激细胞因子IL-2和IFN-γ的增加以及NK细胞和M1巨噬细胞向肿瘤的募集地点。

“总之，我们证明 Nerofe 和 DOX 的组合在 mCRC 治疗过程中发挥协同作用，这可能源于几种独立且互补的作用机制。”