人类衰老成纤维细胞导致小鼠肺纤维化

一篇新的研究论文发表在Aging 杂志的封面上(MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”，Web of Science 列为“Aging-US”)第 15 卷第 14期，标题为“人类衰老成纤维细胞引发小鼠进行性肺纤维化。”

细胞衰老最近已成为纤维化间质性肺疾病(f-ILD)，特别是特发性肺纤维化的潜在相关致病机制。在一项新的研究中，研究人员费尔南达·埃尔南德斯·冈萨雷斯、Neus Prats、Valentina Ramponi、José Alberto López-Domínguez、Kathleen Meyer、Mònica Aguilera、María Isabel Muñoz Martín、Daniel Martínez、Alvar Agusti、Rosa Faner、Jacobo Sellarés、Federico Pietrocola和Manuel Serrano，来自巴塞罗那医院诊所、巴塞罗那科学技术研究所 (BIST)、August Pi i Sunyer 生物医学研究所 (IDIBAPS)、红色呼吸系统生物医学研究中心 (CIBERES)巴塞罗那大学、卡罗林斯卡学院、加泰罗尼亚研究与高级研究所 (ICREA)和Altos 实验室假设，衰老的人类成纤维细胞可能足以引发肺部进行性纤维化反应。

“在这里，我们：(1)在体内探索了这一假设;(2)体外研究潜在的潜在生物学机制;(3) 研究了一种实验性 senolytic 化合物(navitoclax)和两种目前用于治疗人类 IPF 的抗纤维化药物(尼达尼布和吡非尼酮)的体内和体外作用。 ”

为了解决这个问题，将衰老的人肺成纤维细胞或其分泌组(SASP)注入免疫缺陷小鼠的肺部。研究人员发现，人类衰老成纤维细胞植入免疫缺陷小鼠的肺部，并引发与小鼠衰老细胞水平增加相关的进行性肺纤维化，而非衰老成纤维细胞不会引发纤维化。他们还发现，人类衰老成纤维细胞的 SASP在体外(当添加到小鼠受体细胞中时)和在体内(体内)均具有促衰老和促纤维化的作用当输送到小鼠肺部时，来自非衰老成纤维细胞的条件培养基(CM)缺乏这些活性。最后，发现 navitoclax、尼达尼布和吡非尼酮可改善小鼠衰老人成纤维细胞诱导的肺纤维化，而只有 navitoclax 表现出抗衰老活性。

“我们的结论是，人类衰老成纤维细胞通过其生物活性分泌组，在免疫缺陷小鼠的肺部引发进行性纤维化反应，包括诱导宿主细胞的旁分泌衰老，支持了衰老细胞积极促进疾病进展的概念。患有 f-ILD 的患者。”