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2024-08-02
RNA 分子(例如 m6A)的化学修饰可以严重影响基因表达,从而影响癌症发生和进展的各个方面。然而,虽然对信使 RNA (mRNA) 的 m6A 修饰的研究已经广泛,但对其对 lncRNA 影响的探索,特别是在 PDAC 的背景下,却相对有限。
发表在《基因与疾病》杂志上的一项创新研究 在该杂志上,来自浙江大学医学院附属儿童医院、杭州医学院人民医院和密西西比大学医学中心的团队采用甲基化 RNA 免疫沉淀 (MeRIP) 策略来揭示 LINC00901(一种 m6A 修饰的长非编码)的作用RNA (lncRNA) 促进胰腺导管腺癌细胞 (PDAC) 的增殖、存活和侵袭,从而导致肿瘤生长。有趣的是,该研究表明 m6A 阅读器蛋白 YTHDF1 负向调节 LINC00901 的表达。研究小组在 LINC00901 上发现了两个 m6A 位点,这两个位点对于其与 YTHDF1 的相互作用至关重要。当这些位点的突变减少相互作用时,它们的功能就得到了强调,从而强调了 m6A 修饰在 LINC00901 致癌作用中的重要性。该研究进一步揭示了关键的 LINC00901-IGF2BP2-MYC 轴,以 m6A 依赖性方式驱动 PDAC 进展,从而阐明了潜在的新治疗靶点。研究人员认为 m6A 机制是一种有前途的治疗途径,暗示通过将检查点抑制剂与 YTHDF1 缺陷相结合,有可能改善患者对治疗的反应。此外,由于 m6A 修饰涉及先天性和适应性免疫细胞的调节,因此出现了开发针对该途径的免疫疗法的可能性。暗示通过将检查点抑制剂与 YTHDF1 缺陷相结合,有可能改善患者对治疗的反应。此外,由于 m6A 修饰涉及先天性和适应性免疫细胞的调节,因此出现了开发针对该途径的免疫疗法的可能性。暗示通过将检查点抑制剂与 YTHDF1 缺陷相结合,有可能改善患者对治疗的反应。此外,由于 m6A 修饰涉及先天性和适应性免疫细胞的调节,因此出现了开发针对该途径的免疫疗法的可能性。
这项研究标志着在理解 RNA 修饰(例如 m6A)如何影响基因表达和促进癌症发展方面取得了重大进展。这些发现为 PDAC 背景下 lncRNA 中 m6A 修饰的作用提供了新的见解,增强了我们对该疾病进展的理解,并开辟了潜在的新治疗途径。通过探索这种 RNA 修饰,该研究拓展了靶向癌症治疗的可能性。
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