为什么男性肾脏比女性肾脏更容易患病

众所周知，女性肾脏对疾病和损伤的抵抗力更强，但男性不必绝望。南加州大学干细胞主导的一项新研究发表在《发育细胞》杂志上，不仅描述了性激素如何驱动雄性和雌性小鼠肾脏的差异，还描述了降低睾酮水平如何使该器官“女性化”并提高其恢复力。

“通过探索男性和女性肾脏在发育过程中如何出现差异，我们可以更好地了解如何解决肾脏疾病患者与性别相关的健康差异，”该研究的通讯作者、Eli 和南加州大学凯克医学院 Edythe Broad 再生医学和干细胞研究中心。

在国立卫生研究院支持的一项研究中，来自麦克马洪实验室的第一作者 Lingyun “Ivy” Xiong 和 Jing Liu 及其合作者在雄性和雌性小鼠肾脏中鉴定出了 1000 多个具有不同活性水平的基因。这种差异在称为近端小管的肾脏过滤单元部分最为明显，该部分负责将大部分营养物质(例如葡萄糖和氨基酸)重新吸收回血流中。大多数基因活性的性别差异在小鼠进入青春期时出现，并在它们达到性成熟时变得更加明显。

由于女性肾脏在面对疾病或损伤时往往表现得更好，因此研究人员对肾脏的基因活性如何变得“女性化”或“男性化”感兴趣，而睾酮似乎是最大的罪魁祸首。

为了使雄性小鼠的肾脏女性化，有两种策略同样有效：在青春期前阉割雄性小鼠，从而降低其天然睾酮水平，或者去除对雄性性激素做出反应的被称为雄激素受体的细胞传感器。

有趣的是，三个月的热量限制(这是降低睾丸激素的间接方法)产生了类似的效果。因此，热量限制已被证明可以减轻小鼠某些类型的肾损伤。

为了使被阉割的男性的肾脏重新男性化，研究人员只需要注射睾酮。同样，注射睾酮可以使青春期前切除卵巢的女性的肾脏男性化。

科学家们用小鼠肝脏进行了一些类似的实验。尽管这个器官也表现出与性别相关的差异，但驱动这些差异的激素和潜在因素与肾脏中发挥作用的激素和潜在因素有很大不同。这表明这些与性别相关的器官差异是在进化过程中独立出现的。

为了测试相同的基因是否与人类性别相关的肾脏差异有关，科学家们分析了有限数量的男性和女性供体肾脏和活组织检查。当谈到性别之间活性不同的基因时，人类基因与小鼠基因有一定程度的重叠。

麦克马洪说：“在研究正常人类肾脏中与性别相关的差异方面，还有很多工作要做。” “鉴于患有肾脏疾病和损伤的男性和女性患者的结局不同，这一调查对于最终缩小这些与性别相关的健康差异方面取得进展非常重要。”

其他作者包括来自南加州大学的 Kari Koppitch、Jin-Jin Mao、Megan Rommelfanger 和 Adam L. MacLean;宾夕法尼亚大学的Zhen Miao 和Junhyong Kim;来自加州理工学院的高帆、Ingileif B. Hallgrimsdottir 和 Lior Pachter。