Lurbinectedin用于神经内分泌肿瘤

2023 年 6 月 14 日， 《Oncoscience》(第 10 卷)发表了一篇新的社论论文，题为“ Lurbinectedin，一种用于小细胞肺癌以外神经内分泌肿瘤的 DNA 小沟抑制剂”。

来自Sarah Cannon 研究所的研究人员Deepak Bhamidipati和Vivek Subbiah在他们的新社论中讨论了 lurbinectedin 作为治疗神经内分泌肿瘤 (NET) 的方法。NET 涵盖多种肿瘤，这些肿瘤表现出广泛的生物学行为，从侵袭性神经内分泌癌 (NEC) 到通常惰性的分化良好的 NET。

对于分化良好的 NET，生长抑素类似物 (SSA) 被广泛认为是治疗进展性或症状性疾病的有效一线疗法;然而，在某些病例中，随后的治疗选择(例如卡培他滨/替莫唑胺、舒尼替尼、依维莫司和放射性核素治疗)与可变的缓解率(通常低于 20%)和有限的无进展生存期相关。NEC 可以对铂类化疗产生反应，但反应通常是短暂的。

“有证据表明，小细胞肺癌 (SCLC) 和胰腺 NET 等神经内分泌肿瘤对替莫唑胺等 DNA 烷化剂有反应。”

最近，Lurbinectedin 是一种 DNA 小沟抑制剂和海洋衍生物，被证明可以通过与蛋白质编码基因启动子附近富含 CG 的序列结合来抑制致癌转录，从而促进细胞凋亡和细胞死亡。lurbinectedin 作为 SCLC 患者二线治疗的 II 期篮子研究取得了令人鼓舞的结果，显示出 35% 的缓解率，导致 FDA 批准 lurbinectedin 用于既往治疗的 SCLC 患者。此外，在子集分析中，Lurbinectedin被证明是治疗铂敏感复发性SCLC的有效方法，特别是对于无化疗间隔(CTFI)≥180天的患者，客观缓解率超过60%。它被证明在 BRCA1/2 种系突变乳腺癌中具有活性。此外，它对尤文肉瘤也很活跃，

“这支持了这样的假设，即 lurbinectedin 可以在神经内分泌起源的其他恶性肿瘤中表现出活性。”