疟疾蛋白的发现为新型抗疟干预策略提供了途径

疟疾蛋白的发现可以帮助寄生虫在红细胞内生长，并在寄生虫的免疫逃避策略中发挥关键的调节作用，这可能为对抗这种致命感染的新疫苗或疗法铺平道路。

这种被称为PfAP2-P的蛋白质先前在KAUST领导的一项研究中被发现，该研究探索了显示有节奏的24小时表达模式的疟疾基因和蛋白质，这种适应使寄生虫能够在人类活动期间将其活动与宿主的活动同步。其发育周期的血液阶段。

PfAP2-P的表达水平似乎在红细胞入侵后16小时左右首先达到峰值，然后在大约24小时后再次达到峰值。这些峰值与与两个关键生物过程相关的基因的激活一致。第一个是当疟原虫用各种粘性蛋白组合覆盖红细胞时，它们会感染它们以逃避免疫识别;第二个是当一群年轻的寄生虫准备离开一个红细胞并侵入其他未感染的红细胞时。

这一观察引起了ArnabPain小组的研究科学家AmitKumarSubudhi的兴趣。他希望与Pain以及来自其他KAUST实验室的合作者一起揭示PfAP2-P的功能。研究人员在《自然微生物学》上发表了他们的发现。

通过一系列分子实验，他们表明PfAP2-P确实是寄生虫多个关键生物过程的重要调节因子。蛋白质_既可以作为参与免疫逃避的基因的阻遏物，也可以作为与寄生虫向有性发育阶段过渡相关的基因的制动器。

研究人员还发现了几种直接或间接受PfAP2-P调节的新型蛋白质，其中一些可以作为未来药物开发的目标。此外，他们发现PfAP2-P充当寄生虫离开受感染的红细胞并侵入新细胞所需的蛋白质的激活剂。

也许最有希望的发现来自对缺乏PfAP2-P工作版本的突变型疟疾寄生虫的研究。这些寄生虫无法控制参与回避免疫检测的红细胞表面高度可变的粘性蛋白的协调表达。

感染这些PfAP2-P缺陷寄生虫的红细胞会表达全套粘性表面蛋白，而不是对宿主免疫识别系统采用通常的“捉迷藏”策略。因此，PfAP2-P缺陷型寄生虫很容易被消灭疟疾的抗体识别，原则上，这些抗体可以帮助训练身体抵御自然发生的疟疾感染。

阿卜杜勒国王科技大学的研究人员目前正在探索这些突变寄生虫作为类似疫苗的“免疫触发器”的潜力，以预防人类自然疟疾感染。