对于1型糖尿病Teplizumab可保留β细胞功能并显示出显着的其他益处

一项3 期试验发现，Teplizumab (Tzield®) 有助于保留新发 1 型糖尿病儿童和青少年自行制造胰岛素的能力。该药物被证明可以延缓 3 期 1 型糖尿病的发病，并于 2022 年 11 月获得食品和药物管理局 (FDA) 的批准。

我们知道，患有新发糖尿病的儿童会在几年内失去制造胰岛素的能力。特普利珠单抗似乎可以减缓这一速度。

现在，PROTECT 研究评估了它是否也能保留最近被诊断出的青少年体内产生胰岛素的 β 细胞的功能。随机 3 期试验发现 teplizumab 确实实现了这一目标，但该试验还表明其他临床参数也有所改善，包括减少对胰岛素药物的依赖、更高级别的低血糖、血糖范围内的时间和生活质量。研究人员于 10 月 18 日在《新英格兰医学杂志》 上发表了他们的研究结果。

“确诊后，没有任何药物可以阻止 1 型糖尿病的进展，” Kevan Herold 医学博士说，他是 CNH Long 免疫生物学教授，也是TrialNet的主席。TrialNet 是一个由 NIH 赞助的联盟，致力于延缓和预防该疾病。“我们知道，患有新发糖尿病的儿童会在几年内失去制造胰岛素的能力。Teplizumab 似乎可以减缓这一速度。”

PROTECT 研究是一项随机、安慰剂对照试验，纳入了在过去六周内被诊断为 1 型糖尿病的 1 型糖尿病儿童和青少年。所有参与者最初都接受了评估β细胞功能的筛选过程。筛选后，选定的参与者接受为期 12 天的静脉注射 teplizumab 疗程或安慰剂。然后，六个月后，参与者接受了第二个为期 12 天的课程。然而，由于 COVID-19 大流行，一小部分参与者在初始剂量一年后接受了第二个疗程。

18 个月后，研究人员评估了 β 细胞功能的变化。他们还观察了次要临床参数，包括用于达到目标血糖水平的胰岛素剂量、处于目标血糖范围内的时间以及显着的低血糖事件。

该试验表明，两个为期 12 天的 teplizumab 疗程成功地保留了 β 细胞功能。此外，研究人员还观察到其他有希望的改进。接受该药物的参与者能够减少胰岛素的使用，并降低严重低血糖的风险。连续血糖监测仪显示，实验组的参与者在目标血糖范围内花费的时间也更长。他们更有可能达到疾病缓解的临床阈值。最后，根据儿科生活质量量表糖尿病和家庭模块、低血糖恐惧量表和糖尿病治疗满意度调查问卷的评分，他们还显示生活质量指标有所改善。

重要的是，与 1 型糖尿病的其他免疫疗法不同，teplizumab 不是一种慢性免疫抑制剂——它只需要两个疗程，而不是连续使用。“这满足了我们在免疫学中所说的‘操作耐受性’，”赫罗德解释道。“换句话说，你在短时间内给予了一些东西，你就从根本上改变了自身免疫反应，而无需持续抑制免疫系统。”

未来的研究可能会改进 1 型糖尿病疗法

在耶鲁大学，赫罗德的团队正在探索 PROTECT 试验的治疗意义。例如，研究人员还参与了使用干细胞衍生的β细胞来替代那些被自身免疫过程破坏的细胞。然而，这个过程存在一个障碍——身体同样可以消灭替代的β细胞。将这种疗法与特普利珠单抗配合使​​用可能是一种解决方案。“如果特普利珠单抗能够阻止被替换的β细胞的破坏，我们就可以帮助患者恢复正常的新陈代谢，”赫罗德说。

虽然特普利珠单抗可显着减缓 β 细胞功能的衰退，但其效果不会永远持续。因此，Herold 也有兴趣将该药物与其他类型的免疫疗法结合起来，以最大限度地发挥治疗效果。“我可以设想在患者首次确诊时开始使用特普利珠单抗，然后可能间歇性地给他们使用另一种免疫抑制剂来维持效果，”赫罗德说。“这是我们非常感兴趣的另一个领域。”

TrialNet 是 NIDDK 赞助的研究联盟，正在进行多项试验，包括评估抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)、JAK 抑制剂以及生物疗法利妥昔单抗和阿巴西普联合用药预防和减缓 1 型糖尿病发病的试验。“这里有很多机会尝试为这些疾病提出改进的疗法，”赫罗德说。