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2024-08-02
卡罗林斯卡学院的研究人员在《分子精神病学》杂志上发表的一项研究中报告说,阿尔茨海默病发展过程的早期阶段是大脑海马体的代谢增加。这一发现为早期干预的新的潜在方法开辟了道路。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,每年在瑞典约有 20,000 人罹患该病。研究人员现在表明,线粒体(细胞发电厂)的代谢增加是该疾病的早期指标。
这项研究背后的团队使用了与人类类似的方式产生阿尔茨海默氏病病理的小鼠。年轻小鼠新陈代谢的增加伴随着细胞循环系统破坏(称为自噬的过程)引起的突触变化,这一发现荣获 2016 年诺贝尔生理学或医学奖。
一段时间后,阿尔茨海默病患者大脑的新陈代谢通常会下降,这会导致突触退化。研究人员在年长的小鼠中也发现了这一点,这些小鼠患有这种疾病的时间较长。
神经生物学、护理科学与社会系副教授 Per Nilsson 表示:“这种疾病在症状出现前 20 年就开始发展,因此及早发现很重要,尤其是考虑到阻燃药物已经开始出现。” ,卡罗林斯卡学院。“代谢变化可能是其中的一个诊断因素。”
同系教授玛丽亚·安卡克罗纳 (Maria Ankarcrona) 继续说道:
“有趣的是,在任何特征性的不溶性斑块在大脑中积累之前就可以看到新陈代谢的变化。不同的能量平衡与我们在阿尔茨海默病大脑图像中看到的情况相符,但我们现在已经在早期阶段检测到了这些变化。”
这项研究是两个研究小组密切合作进行的,他们分析了小鼠大脑中被称为海马体的部分,海马体是一种在短期记忆中发挥重要作用的结构,并且在病理过程的早期受到影响。
研究人员应用RNA测序技术来观察在疾病的不同阶段哪些基因在海马体细胞中活跃,他们发现疾病的早期阶段之一是线粒体代谢的增加。
研究人员利用电子显微镜和其他技术研究了大脑神经元之间突触中出现的变化,发现称为自噬体的囊泡在突触中积聚,通过自噬体分解消耗的蛋白质并代谢其成分,从而破坏了功能的发挥蛋白质。
研究人员现在将更详细地研究线粒体和自噬在阿尔茨海默病发展中的作用,例如,在患有阿尔茨海默病的小鼠中提供更好的阿尔茨海默病大脑模型。
“这些发现凸显了保留功能性线粒体和正常蛋白质代谢的重要性,”尼尔森博士说。“展望未来,我们将能够对小鼠进行测试,看看稳定线粒体和自噬功能的新分子是否可以延缓这种疾病。”
该研究的资金来自瑞典研究委员会、瑞典阿尔茨海默病基金会和瑞典大脑基金会的资助以及私人捐款。研究人员已声明不存在利益冲突。
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