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2024-08-02
随着人们年龄的增长,细胞中的 DNA 开始积累基因突变。镶嵌染色体变异 (mCA) 是血细胞中获得的一类突变,与患血癌的风险增加 10 倍有关。
mCA 有望成为识别罹患某些癌症和疾病高风险人群的工具,但尚未在大量、多样化的人群中进行研究——这是开发此类测试所需的关键步骤。
肯塔基大学马基癌症中心 研究员 Yasminka A. Jakubek 博士领导了首次大规模研究,以了解不同血统个体中 mCA 的共存情况。该研究发表在 10 月 30 日的《自然遗传学》杂志 上。
该研究团队由代表各机构的 50 多名科学家组成,利用国家心肺血液研究所精准医学跨组学项目的现有 DNA 测序数据检测了 mCA。这个超过 67,000 人的多元化群体包括拥有非洲、东亚、欧洲和西班牙血统的人。先前的研究主要集中在具有欧洲和血统的个体。
“mCA 是用于癌症风险评估和早期检测的有前途的生物标志物,”英国医学院内 科系助理教授 Jakubek 说 。“包容性的研究对于确保基于嵌合突变的疾病风险模型和临床生物标志物研究同样有效,无论一个人的遗传血统如何,都很重要。”
虽然 mCA 可以通过不相关的分子机制产生,但一个人的遗传血统可能会增加患某些 mCA 的风险。人类有 22 对常染色体和一对性染色体(XX 或 XY)。研究发现,影响常染色体的 mCA 在欧洲血统的人群中更为常见。
研究小组还研究了特定染色体上的镶嵌改变,发现不同血统个体之间的突变率存在差异。最值得注意的发现是,出生时带有 XX 性染色体的非洲裔和西班牙裔血统的人中,X 染色体上的 mCA 比率增加。
研究小组还发现了新的遗传变异,这些变异与 mCA 风险增加和 X 缺失有关。
除了为可以识别有患某些癌症风险的血液测试铺平道路之外,这项研究还为科学家提供了关于基因组不稳定性驱动因素的宝贵见解,而基因组不稳定性是癌细胞的一个关键特征。
Jakubek 说:“我们研究的长期目标是通过研究随着年龄增长而积累的突变,为精准医学的进步奠定基础。” “至关重要的是,让不同背景的人参与进来并参与此类研究,以避免未来医学进步的不平等。”
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