癌症治疗显示出对抗结核病的希望

一种很有前途的新癌症疗法对于世界上最具破坏性的传染病之一：结核病(TB)也显得极其有效。

德克萨斯生物医学研究所(Texas Biomed)的科学家发现，这种疗法可以显着减少结核病的生长，即使对于耐药细菌也是如此。该研究结果 发表在《生物医学与药物治疗》杂志上，是在以感染结核病的人类细胞为特征的新型细胞模型中得出的，该模型可以帮助加速筛选潜在的结核病药物和疗法，例如这种药物和疗法。

这项研究中评估的疗法结合了两种分子——其中一种已经获得 FDA 批准用于癌症患者，另一种正在癌症 1/2 期临床试验中进行评估。这些化合物帮助身体在目标区域启动正常的细胞死亡过程，无论是癌细胞，还是在这种情况下，感染结核 分枝杆菌 (M.tb)(导致结核病的细菌)的细胞。

结核病每年导致全世界超过 160 万人死亡。该细菌主要感染肺部。患者必须服用抗生素数月才能控制活动性感染;耐药性正在上升，使治疗变得更具挑战性。

施莱辛格博士在德克萨斯州生物医学中心的实验室致力于了解空气传播细菌与人类之间的基本生物相互作用，然后利用这些见解来确定潜在的治疗目标。

M.tb 阻断称为细胞凋亡的正常细胞死亡过程。这使得细菌能够在肺部的免疫细胞(称为肺泡巨噬细胞)内生长。这篇新论文表明，通过抑制两种关键蛋白 MCL-1 和 BCL-2， M.tb不再能够劫持细胞凋亡过程，并且巨噬细胞 能够杀死 M.tb。

重要的是，这种情况发生在肉芽肿结构内部，肉芽肿结构是身体在结核分枝杆菌周围形成的致密细胞团块， 试图 遏制它。众所周知，抗生素和其他治疗方法很难穿透肉芽肿，这也是 结核分枝杆菌 难以消除的原因之一。

“通过寻找帮助患者自身免疫系统更有效地对抗肿瘤的方法，免疫疗法已经成为癌症领域的游戏规则改变者，”德克萨斯州生物医学教授、总裁兼首席执行官、资深论文作者 Larry Schlesinger 医学博士 说。“我们相信，同样，针对宿主的疗法可以改变传染病的游戏规则。”

由德克萨斯州生物医学科学家 Eusondia Arnett 博士领导的研究小组分别测试了 MCL-1 和 BCL-2 抑制剂，以及与结核病抗生素联合使用，以了解结核病生长受到的影响。使用两种抑制剂在限制结核病生长方面比单独使用一种抑制剂更有效。将它们与抗生素结合使用比单独使用抑制剂或抗生素更有效。

“抑制剂与抗生素相结合，结核病控制率高达 98%，这非常令人兴奋，”论文第一作者 Arnett 博士说。“但更令人兴奋的是，这些抑制剂在控制耐药结核病方面与控制药物敏感结核病一样有效。这就是针对人类免疫反应的宿主导向疗法相对于直接攻击病原体的力量。”

该研究的一个关键方面是用于测试抑制剂有效性的细胞模型：施莱辛格博士实验室在过去十年中开发和完善的人类巨噬细胞和人类肉芽肿模型。志愿者捐赠的人类血细胞与结核分枝杆菌一起培养 ，导致肉芽肿样结构的形成。

“肉芽肿是独特的、致密的环境，在小鼠体内无法很好地复制，”阿内特博士说。“我们的研究表明，在我们进入必要但更复杂、耗时和昂贵的动物研究阶段之前，这种细胞模型可以作为识别可以渗透并保留肉芽肿活性的化合物的重要桥梁。”

施莱辛格博士和阿内特博士已为传染病联合疗法申请了临时专利。他们正在计划进行更多的细胞、小鼠和非人类灵长类动物研究，以收集有关该疗法有效性的进一步证据，并寻求与行业合作者的合作伙伴关系。他们希望这种疗法能够迅速进入临床，因为针对癌症应用的抑制剂的多年安全研究已经完成或正在进行。