胰腺癌的发现为新的临床试验打开了大门

胰腺癌很难治疗，因为它扩散迅速并且具有独特的生化组成。

然而，研究人员通过发现肿瘤迁移过程中发生的基因变化取得了重大进展，他们还发现了一种可能阻止这一过程的药物。

威尔莫特遗传学、表观遗传学联合负责人、高级研究员、医学博士达伦·卡皮佐 (Darren Carpizo) 表示，下一步计划于 2024 年初在罗切斯特大学威尔莫特癌症研究所进行一项突破性的临床试验，以测试他们实验室发现的药物和代谢研究项目，罗切斯特大学医学中心肿瘤外科主任。

卡皮佐说：“我们将成为第一家研究这种名为 NP137 的实验药物对已扩散到肝脏的胰腺癌的安全性和有效性的机构。”

Carpizo 和几位合作者最近在《Cell Reports》杂志上发表了他们的实验室科学研究结果，Carpizo 将与 Wilmot 血液学/肿瘤学主任 Aram Hezel 医学博士和医学肿瘤学家 Nabeel Badri MBChB 一起领导 Wilmot 临床试验在威尔莫特。

胰腺癌的五年生存率仅为12%，到2023年相比往年略有上升。

然而，全球范围内的病例数量正在上升，预计到 2030 年，胰腺癌将成为癌症死亡的第二大原因。

为什么胰腺癌会致命?

首先，因为它在发育过程中很早就扩散(转移)。

85% 的患者在诊断时癌症已经扩散到胰腺外。

即使癌症局限于胰腺并且可以进行手术切除，大多数患者仍面临癌症复发的问题。

转移导致这些患者最终死于这种疾病，这就是为什么研究人员专注于了解转移性胰腺癌的生物学。

其次，尽管胰腺癌细胞不需要长途跋涉才能到达肝脏，但在这个过程中它们会自我重新编程并变得更强。

卡皮佐说，结果是：肝脏中新种植的癌细胞与胰腺中的原发肿瘤具有明显不同的生物学特性，并且能够抵抗标准治疗。

在他们的最新工作中，威尔莫特研究人员以已知的与胰腺癌、乳腺癌和结肠癌有关的关键基因 Netrin-1 为基础。

他们首次发现了当胰腺癌细胞迁移到肝脏时，Netrin-1 能够驱动致命的基因变化的复杂机制。

他们还展示了 Netrin-1 如何激活肝星状细胞，肝星状细胞参与肝纤维化(一种严重的慢性疾病)，使肝脏成为癌症的宿主。

在小鼠和组织研究中，当研究人员用抗癌药物 (NP137) 抑制 Netrin-1 时，癌症扩散的可能性较小，并且癌细胞死亡发生。

该团队包括来自罗格斯大学(Carpizo 在 2020 年加入威尔莫特之前曾在罗格斯大学担任外科医生科学家)、费城福克斯蔡斯癌症中心以及法国一家实验室的科学家。

Carpizo 说，Wilmot 临床试验可能会要求符合条件的患者在手术前服用两个周期的 NP137，接受手术切除癌症，然后在手术后服用更多的实验药物以及化疗长达六个月。

他指出，NP137由法国里昂的Netris Pharma生产，目前正在该国进行临床试验。