抗真菌蛋白可以帮助克服严重的自身免疫性疾病和癌症

澳大利亚国立大学的一项新研究表明，免疫系统中一种被编程为保护身体免受真菌感染的蛋白质也会加剧某些自身免疫性疾病的严重程度，例如肠易激病 (IBS)、1 型糖尿病、湿疹和其他慢性疾病。大学(ANU)已发现。

这一发现可以为新的、更有效的药物铺平道路，而且不会产生现有治疗方法的令人讨厌的副作用。除了帮助治疗严重的自身免疫性疾病外，这一突破还可以帮助治疗所有类型的癌症。

科学家们发现了这种蛋白质的一种以前未知的功能，称为 DECTIN-1，它在突变状态下会限制免疫系统中 T 调节细胞或所谓“守护”细胞的产生。

这些守护细胞对于预防自身免疫性疾病至关重要，因为它们会抑制过度活跃的免疫系统的影响，如果调节不当，免疫系统可能会极其危险。

免疫系统的目的是保护身体免受感染，但在严重的情况下，它会变得过度活跃，并使身体的自然防御能力转向自身。

“当这种情况发生时，免疫系统错误地将健康细胞视为威胁，导致其攻击身体并促进自身免疫性疾病的发作，”来自澳大利亚国立大学的主要作者辛西娅·特恩布尔博士说。

“虽然 DECTIN-1 蛋白有助于对抗真菌感染，但在突变状态下，它也会加剧严重的自身免疫性疾病。

“了解这种蛋白质的突变版本如何以及为何会导致患者产生自身免疫性疾病，使我们离开发更有效的药物又近了一步，并为超过一百万患有某种自身免疫性疾病的澳大利亚人带来了新的希望。”

科学家们相信，他们可以通过打开和关闭 DECTIN-1 蛋白来控制免疫系统，就像电灯开关一样。

弗朗西斯·克里克研究所的卡罗拉·维努埃萨教授说：“开启这种蛋白质会降低免疫系统防御反应的强度，这将有助于治疗自身免疫性疾病等疾病。”

“另一方面，关闭这种蛋白质可以增强免疫系统，使其防御机制超速运转，让身体能够治疗一组完全不同的疾病。

“这些发现令人兴奋，因为目前还没有发现很多所谓的修饰蛋白，例如 DECTIN-1，它可以改变免疫系统的行为方式，达到引起疾病或预防疾病的程度。”

Turnbull 博士表示，这意味着 DECTIN-1 可以在癌症治疗中发挥关键作用。

“癌细胞可以通过向体内释放某些蛋白质和化学物质来伪装自己，从而使它们在免疫系统的自然防御中不可见，”她说。

“我们认为，通过使用药物关闭 DECTIN-1 蛋白，结合现有疗法，我们可以激活免疫系统并帮助其识别和攻击癌细胞。”

目前针对自身免疫性疾病的治疗方法不是很有效，并且有很多破坏性的副作用。这是因为大多数现有治疗方法都会抑制整个免疫系统，而不是针对特定区域。

“这意味着它可能无法解决患者疾病背后的确切问题，并且可能无意中使他们容易受到感染。许多接受此类治疗的人也会受到细菌、真菌和病毒感染，这可能会使他们的自身免疫力恶化，”维努埃萨教授说。

通过检查一个西班牙家庭的 DNA，研究人员发现 DECTIN-1 突变导致该家庭唯一的孩子患有慢性自身免疫性疾病的严重程度加剧。

“我们发现这个家族还携带另一种免疫系统蛋白 CTLA-4 的突变版本。CTLA-4 突变会阻止守护细胞正常工作，并且已知会导致约 60% 至 70% DNA 携带该突变的人患上严重的自身免疫性疾病。”昆士兰大学的 Pablo Canete 博士说。

“奇怪的是，携带这种突变蛋白的剩余 30% 到 40% 的人并没有患上疾病。

“我们发现家里唯一的孩子同时患有 DECTIN-1 突变和 CTLA4 突变，而他的父母各只有一种。这帮助我们确定了为什么这个现年二十多岁的孩子是家里唯一出现严重自身免疫的人，结束了长达 20 年的病因之谜。

“通过发现 DECTIN-1 等修饰蛋白突变版本的存在，我们终于解释了为什么有些人会患上严重的自身免疫性疾病，而另一些人则不会，即使他们继承了家庭成员遗传的基因突变。”

该研究发表在《科学进展》上。该项目由澳大利亚国立大学与昆士兰大学和弗朗西斯·克里克研究所合作领导。