NIH结核性脑膜炎药物治疗方案临床试验开始

治疗结核性脑膜炎 (TBM) 的新药物疗法的试验已开始在几个结核病 (TB) 流行的国家招募成年人和青少年。用于 TBM 的抗菌药物异烟肼利福平利奈唑胺改进管理 (IMAGINE-TBM) 试验将比较四种药物的六个月治疗方案与 TBM 的九个月标准治疗方案。该研究旨在提供可以改善 TBM 患者治疗的证据。IMAGINE-TBM 由国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 赞助，并通过 NIAID 资助的全球艾滋病毒/艾滋病和其他感染推进临床治疗 (ACTG) 实施。

TBM 对大约 25-50% 的成年人来说是致命的，并且常常导致幸存者永久性残疾。它是由结核分枝杆菌引起的，这种细菌更常见地攻击肺部并导致肺结核。在 TBM 中，细菌感染大脑和脊髓周围的膜(称为脑膜)，引起称为脑膜炎的炎症。这可能导致大脑压力增加和中风，这通常会导致神经功能障碍或死亡。据估计，世界上大约四分之一的人口患有潜伏性结核病(在此期间，结核分枝杆菌在体内仍然存活，但不活跃)，10% 的潜伏性结核病患者因感染而患病。在出现临床疾病的人群中，高达 5% 的人患有 TBM。结核病在很少见。HIV 感染者因 TBM 死亡的风险较高，死亡率超过 50%。尽管结核病是一种死亡率很高的严重疾病，但与肺结核相比，人们对该疾病的最佳治疗方法知之甚少。

IMAGINE-TBM 试验的参与者将接受六个月的研究治疗方案或九个月的标准治疗方案。六个月的治疗方案将包括高剂量的利福平(35 mg/kg，持续 24 周)和异烟肼(前两周 15 mg/kg，随后 10 mg/kg，持续 22 周)，以及利奈唑胺(治疗期的前八周每天服用 1200 毫克)和吡嗪酰胺(25 毫克/公斤)。该方案将与当前的护理标准进行比较，当前的护理标准由利福平(10-15 mg/kg，最多 900 mg/天)、异烟肼(5 mg/kg)、乙胺丁醇(20 mg/kg)和吡嗪酰胺组成(25 毫克/公斤) 八周，然后在剩余的治疗期间使用利福平 (10-15 毫克/公斤，最高 900 毫克/天) 和异烟肼 (5 毫克/公斤)。在 48 周的研究期间，将通过评估试验参与者的临床状态(包括神经系统和功能能力)来衡量他们的结果。

该试验将包括 330 名 15 岁及以上的参与者，他们根据体征和症状患有或可能患有 TBM，包括感染和未感染艾滋病毒的人。由于孕妇在获得适当同意的情况下有资格参加本研究，因此预计将纳入少数孕妇。

青少年儿童和孕妇(TBM 不良结果的高风险群体)的治疗选择有限，因为这些群体中使用大剂量利福平和利奈唑胺的数据很少。这项试验的数据可以帮助扩大这些人群的治疗选择。此外，接触患有这种罕见结核病的患者可能很困难，而且这种疾病也很难诊断。由于 ACTG 在结核病和艾滋病毒高发国家拥有强大的临床研究基础设施，因此它有能力开展这项研究。

这项研究将揭示一种可能更短、更好的 TBM 治疗方法，并可能改善患有这种危险疾病的患者的治疗结果，挽救生命并减少神经功能障碍。