预测最年长老人的阿尔茨海默氏痴呆症

一项新研究表明，大脑中淀粉样蛋白沉积的严重程度(而不仅仅是年龄)可能是确定谁将受益于新的抗淀粉样蛋白疗法以延缓阿尔茨海默病进展的关键。

匹兹堡大学的临床医生和科学家报告说，表明阿尔茨海默病病理学的有毒β淀粉样蛋白团块的积累在老年时会加速，但基线淀粉样蛋白负荷和这种加速过程中的整体大脑健康状况是更强有力的预测因素，可以预测谁最有可能发展为阿尔茨海默病。老年痴呆症。该论文今天发表在神经病学学会的医学杂志《神经病学》上。

“当个体认知正常时，了解淀粉样蛋白积累增加的复杂性对于改善痴呆症治疗的实施至关重要，”通讯作者、匹兹堡大学神经学教授、匹兹堡大学医学中心认知和行为神经学主任奥斯卡·洛佩兹医学博士说。

大脑中β淀粉样蛋白或A-β团块的存在、总量和分布是与阿尔茨海默病相关的一些最常见的神经病理学。然而，虽然 80 岁及以上的人群患阿尔茨海默病相关痴呆症的比例最高，但大多数使用成像技术测量大脑中 A-β 负荷的研究都集中在年轻人身上。因此，A-β 与老年人中痴呆症之间的联系仍不清楚。

洛佩兹和他的同事着手改变这一现状，他们在 94 名老年人中研究了 A-β 沉积与新发痴呆病例之间的关系，这些老年人在研究启动时认知能力未受损。参与者的平均年龄为 85 岁，并进行了 11 年的随访或直至去世，在研究过程中至少接受了两次 PET 扫描。这些人大脑中淀粉样蛋白的沉积率与澳大利亚成像、生物标志物和生活方式 (AIBL) 研究中的年轻群体进行了比较。

研究人员观察到，随着时间的推移，所有参与者的 A-β 积累稳步增加，与研究开始时的 A-β 状态无关。但与 60 多岁的参与者相比，80 多岁及以上的患者的这种积累速度明显更快，这解释了 A-β 在最年长的老年人中患病率较高的原因。

最终，很少有参与者在大脑中没有 A-β 沉积物的情况下患上痴呆症。重要的是，在研究开始时脑部扫描淀粉样蛋白呈阳性的人比淀粉样蛋白阴性的人早两年患痴呆症。

研究人员还发现，仅 A-β 在 1.8 年内的短期变化并不能预测未来患痴呆症的风险。相比之下，基线 A-β 负荷的严重程度，以及其他脑损伤标志物(由白质病变(小血管疾病的标志物)的存在和大脑皮层灰质厚度的减少(神经退行性变的标志物)定义) )是最强的风险预测因子，表明研究开始时活跃的病理过程已经存在。

皮特阿尔茨海默病研究中心主任洛佩兹说：“我们的发现与研究一致，这些研究表明大脑中淀粉样蛋白的积累需要几十年的时间才能形成，并且发生在其他大脑病变的背景下，特别是小血管疾病。 ” “本研究无法检验是否存在与 A-β 沉积同时发生的血管过程。然而，了解这些病变出现的时间对于未来一级预防疗法的实施至关重要。”

这项研究的其他作者包括 Victor Villemagne 医学博士、YueFang Chan 博士、Anne Cohen 博士、William Klunk 医学博士、Chester Mathis 博士、Tharick Pascoal 医学博士、Milos Ikonomovic 医学博士、 Beth Snitz 博士、Brian Lopresti 博士、Ilyas Kamboh 博士和 Howard Aizenstein 医学博士均来自皮特大学。

这项研究得到了国立卫生研究院国家补充和综合健康中心和膳食补充剂办公室(拨款 U01 AT000162)和国家老龄化研究所(拨款 P30 AG066468、P01 AG025204 和 RF1 AG052525)的支持。